Transcriptional regulator

ABSTRACT

Genes each encoding a novel transcriptional regulator having a bromodomain have been successfully isolated from a human testis cDNA library using primers prepared based on an EST sequence found using the bromodomain sequence of the transcriptional regulator. These genes are structurally analogous to each other.

This is a divisional of U.S. application Ser. No. 09/418,710 (now U.S. Pat. No. 6,596,482), filed Oct. 15, 1999, which is a continuation-in-part of PCT/JP98/01783, filed Apr. 17, 1999, and claims priority from Japanese Application Nos. 9/116570, filed Apr. 18, 1997, and 9/310027, filed Oct. 24, 1997.

TECHNICAL FIELD

The present invention relates to a novel transcriptional regulator containing a bromodomain and a gene encoding it.

BACKGROUND ART

The bromodomain is a characteristic motif of proteins found in transcriptional regulators. Proteins having a bromodomain usually contain one or two (Tamkun, J. W. et al., (1992), Nuc. Acids Res., 20:2603), but sometimes as many as five bromodomain motifs (Nicolas, R. H. and Goodwin, G. H. (1996), Gene, 175 (12):233-240). This motif is found in a wide variety of animals. For example, it is identified in yeast (Winston, F. et al., (1987), Genetics, 115:649-656; Laurent, B. C. et al., (1991), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88:2687-2691), in Drosophila (Digan, M. E. et al., (1986), Dev. Biol., 114:161-169; Tamkun, J. W. et al., (1992), Cell, 68:561-572), and in the genes for transcriptional regulators in mammals (Denis, G. V. and Green, M. R. (1996), Genes and Devel., 10:261-271; Yang, X. J. et al., (1996), Nature, 382:319-324).

All transcriptional regulators containing a bromodomain serve to control signal-dependent transcription in actively proliferating cells (Tamkun, J. W. et al., (1992), Cell, 68:561-572; Haynes, S. R. et al., (1992), Nuc. Acids Res., 20:2603). Due to this feature of these transcriptional regulators, it is suggested that cancer may develop if the gene for the protein containing a bromodomain is not normally controlled. In fact, several studies have shown that human transcriptional regulators with a bromodomain RING3, p300/CREB binding nrotein (p300/CBP), and p300/CBP-associated factor (PCAF) may be involved in oncogenesis.

RING3 is a transcriptional regulator highly homologous with the fsh protein that regulates development of Drosophila (Haynes, S. R. et al., (1989), Dev. Biol., 134:246-257). RING3 is a nuclear serine/threonine kinase having autophosphorylating activity. This activity of RING3 correlates with a proliferating state in chronic or acute lymphocytic leukemia. For instance, when Denis and Green collected lymphocytes of peripheral blood from 10 patients suffering from leukemia, kinase activity associated with RING3 was identified in all of the 10 patients but not in normal controls (Denis, G. V. and Green, M. R. (1996), Genes and Develop., 10:261-271). Furthermore, this activity was not detected in the blood cells from patients whose leukemia had remitted by virtue of chemotherapy.

p300 and CBP (CREB binding protein) encode highly similar proteins and are thus often called p300/CBP. p300/CBP is a co-activator for a transcriptional regulator CREB (cAMP responsive element binding protein) (Kwok, RPS et al., (1994), Nature, 370:223-226), and is considered as a key protein for growth regulation. Mutation in p300/CBP has been found in familial or sporadic cancers. Germline mutation of CBP results in Rubinstein-Taybi syndrome, which causes patients to develop various malignant tumors (Petrij, F. et al., (1995), Nature, 376:348-51), while mutation in p300 is found in sporadic colorectal and gastric cancers (Muraoka, M. et al., (1996), Oncogene, 12:1565-1569). Furthermore, CBP is fused with MOZ (Monocytic leukemia Zinc finger protein) in a t (8; 16) (p11; p13) translocation found in a certain kinds of acute myelocytic leukemia. The fusion protein has histone-acetyltransferase domains derived from both genes (Bannister, A. J. and Kouzarides, T. (1996), Nature, 384:641-643; Orgyzco, V. V. et al., (1996), Cell, 87:953-959; Brownwell, J. E. and Allis, C. D. (1996), Curr. Opin. Genet. Devel., 6:176-184). Since acetylated histone is known to be associated with transcriptionally active chromatin, the fusion protein may be involved in leukemogenesis by way of aberrant histone acetylation (Brownwell, J. E. and Allis, C. D. (1996), Curr. Opin. Genet. Devel., 6:176-184).

p300/CBP is also considered to be associated with cancer since it interacts with known oncogene products. For example, p300/CBP binds to ElA protein (Arany, Z. et al., (1995), Nature, 374:81-84), one of the early genes of adenovirus. p300 is also a co-activator for transcription factors, c-Myb (Dai, P. et al., (1996), Genes Dev., 10:528-540) and c-Fos (Bannister, A. J. and Kouzarides, T. (1996), Nature, 384:641-643).

PCAF, is considered to inhibit the interaction of E1A with p300/CBP by competing with E1A for binding to p300/CBP (Yang, X. J. et al., (1996), Nature, 382:319-324). PCAF also has histone-acetyltransferase activity.

Thus, it is thought that transcriptional regulators containing a bromodomain are involved in regulation ofcell growth, and that their aberrant regulation may be closely related to various diseases, particularly to cancer. Transcriptional regulators containing a bromodomain have thus recently received much attention as novel targets for specifically treating cancer.

DISCLOSURE OF THE INVENTION

The objective of the present invention is to provide a novel transcriptional regulator containing a bromodomain and a gene encoding it, and a method of screening for a candidate compound as a medicament by using them.

As a result of research to achieve the above objective, the inventors successfully isolated several genes, each of which encodes a novel transcriptional regulator containing a bromodomain. The genes were isolated from a human testis cDNA library using primers designed based on EST sequences which had been identified using known bromodomain sequences as probes. In addition, the inventors have found that the structures of the isolated genes resemble one another, thus they constitute a family. The inventors have also found that the isolated genes or proteins encoded by them can be used to screen the candidate compounds for a medicament that controls the activity of the proteins or other factors interacting therewith.

Thus, the present invention relates to novel transcriptional regulators each having a bromodomain and the genes encoding them, and to a method of screening for a candidate compound as a medicament using said proteins or genes, and more specifically relates to:

(1) a transcriptional regulator having a bromodomain, which comprises the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:1, 13, 21, 27, or 29, or said sequence wherein one or more amino acids are substituted, deleted, or added;

(2) a transcriptional regulator having a bromodomain, which is encoded by DNA hybridizing with DNA comprising the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28 or 30;

(3) DNA coding for the transcriptional regulator according to (1) or (2);

(4) a vector comprising the DNA according to (3);

(5) a transformant expressibly retaining the DNA according to (3);

(6) a method for producing the transcriptional regulator according to (1) or (2), which comprises culturing the transformant according to (5);

(7) an antibody binding to the transcriptional regulator according to (1) or (2);

(8) a method of screening a compound having binding activity to the transcriptional regulator according to (1) or (2), wherein the method comprises contacting a sample with the transcriptional regulator according to (1) or (2) and selecting a compound having binding activity to the transcriptional regulator according to (1) or (2);

(9) a compound having binding activity to the transcriptional regulator according to (1) or (2), which can be isolated according to the method of (8);

(10) the compound according to (9), which is naturally occurring; and

(11) DNA specifically hybridizing with DNA comprising the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28, or 30 and having at least 15 nucleotides.

Here, the term “transcriptional regulator(s)” means protein(s) that control gene expression, and “bromodomain” means an amino acid motif conserved among the transcriptional regulators associated with signal-dependent transcription, wherein said motif is involved in protein-protein interaction.

The present invention relates to novel transcriptional regulators having a bromodomain (bromodomain A typical zinc finger family “BAZ” family). The nucleotide sequences of cDNA isolated by the inventors, which belong to BAZ family, are shown in SEQ ID NO:2 (BAZ(BAZ1α)), SEQ ID NO:14 (BAZ2α), SEQ ID NO:22 (BAZ2β), and SEQ ID NO:28 and 30 (BAZ1β). The amino acid sequences of proteins encoded by the cDNA are also shown in SEQ ID NO:1 (BAZ(BAZ1α)), SEQ ID NO:13 (BAZ2α), SEQ ID NO:21 (BAZ2β), and SEQ ID NO:27 and 29 (BAZ1β).

The bromodomain is characteristic of a structural region that is conserved among a group of transcriptional regulators involved in signal-dependent transcription (Tamkun, J. W. et al., (1992), Cell, 68:561-572; Haynes, S. R. et al., (1992), Nuc. Acids Res., 20:2603), and it has been reported that the six mammalian genes, i.e., RING3, p300/CBP, PCAF, Brahma-related Gene 1 (BRG1), human trithorax/acute lymphocytic leukemia-1 (HRX/ALL-1), and translation initiation factor 1 (TIF1), which encode transcriptional regulators having a bromodomain, are associated with cancer. That the transcriptional regulators having a bromodomain are commonly associated with cancer suggests that the genes isolated by the inventors are also associated with cancer. Other than a bromodomain motif, the proteins encoded by the genes isolated by the inventors share the characteristic motifs of (1) C4HC3 zinc-finger, which is found in the proteins expressed in a wide range of organisms from yeast to human and is believed to be involved in a protein-protein interaction or nonspecific binding to DNA; (2) leucine zipper, which is present in many transcriptional regulators and is known to contribute to form a dimer with the protein itself or other proteins (Busch, S. J. and Sassone-Corsi, P. (1990), Trends in Genetics, 6:36-40); (3)LXXLL motif, a motif commonly found among many transcriptional co-activators, which is shown to be required for mediation of transcription induced by a nuclear receptor (Torchia, J. et al., (1997), Nature, 387:677-684; Heery, D. M. et al., (1997), Nature, 387:733-736); and (4) nuclear transport signal, which confers the transporting activity into the nucleus on the proteins synthesized in the cytoplasm.

The combination of a bromodomain and C4HC3 zinc finger is known to be associated with several breakpoint genes of leukemia (Tkachuk, D. C. et al., (1992), Cell, 71:691-700; Gu, Y. et al., (1992), Cell, 71:701-798; Miki, T. et al., (1991), Proc. Nat. Acad. Sci., 88:5167-5171; Le Douarin B. et al., (1995), EMBO J., 14:2020-2033; Borrow, J. et al., (1996), Nature Genet., 14:33-41). Accordingly, the genes isolated by the inventors are important candidates for breakpoint genes of cancers.

The transcriptional regulators of the present invention can be prepared as recombinant proteins generated using a recombinant gene technique, or as naturally occurring proteins, according to a method known to one skilled in the art. The recombinant proteins can be prepared using a method such as incorporating DNA encoding a transcriptional regulator of the present invention (e.g., DNA having the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28, or 30) into a suitable expression vector, which is then introduced into host cells, and purifying the protein obtained from the transformant. The naturally occurring proteins can be prepared using a method such as preparing a column which utilizes an antibody obtained from a small animal immunized with the recombinant protein prepared as above, and subjecting the extract from a tissue or cells in which a transcriptional regulator of the present invention is overexpressed (e.g., testis and cancer cells) to affinity chromatography using said column.

The present invention also relates to transcriptional regulators functionally equivalent to the transcriptional regulators of the present invention having the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:1, 13, 21, 27, or 29. A method of introducing mutation into amino acids of a protein to isolate a protein functionally equivalent to a particular protein is well known to one skilled in the art. Thus, it is well within the art of an ordinarily skilled person to isolate a transcriptional regulator functionally equivalent to the transcriptional regulators of the present invention having the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:1, 13, 21, 27, or 29 by appropriately modifying, for example, substituting amino acids without affecting the function of the transcriptional regulator. Mutation in an amino acid of a protein can also occur spontaneously. The transcriptional regulators of the present invention include those having a bromodomain and the amino acid sequence of SEQ ID NO:1, 13, 21, 27, or 29 wherein one or more amino acids are substituted, deleted, or added. Examples of known methods for introducing amino acid mutation into the protein are a site-directed mutagenesis system using polvmerase chain reaction (PCR) (GIBCO-BRL, Gaithersburg, Md.) and a site-directed mutagenesis using oligonucleotides (Kramer, W. and Fritz, H. J. (1987), Methods in Enzymol., 154:350-367). The number of mutagenized amino acids is usually 50 amino acids or less, preferably 30 amino acids or less, more preferably 10 amino acids or less, and most preferably three amine acids or less.

As another method of isolating a functionally equivalent protein utilizing a hybridization technique (Sambrook, J. et al., Molecular Cloning 2nd ed. 9.47-9.58, Cold Spring Harbor Lab. press, 1989) is well known to one skilled in the art. Based on the DNA sequence encoding the transcriptional regulator of the present invention shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28, or 30, or the fragment thereof, a person with ordinary skill in the art can isolate DNA highly homologous to said DNA sequences using a hybridization technique (Sambrook, J. et al., Molecular Cloning 2nd ed. 9.47-9.58, Cold Spring Harbor Lab. press, 1989) to obtain a transcriptional regulator functionally equivalent to the transcriptional regulators. The transcriptional regulators of the present invention include those encoded by DNA that hybridizes with DNA comprising the DNA sequence shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28, or 30, and which contains a bromodomain. The hybridization and washing conditions for isolating DNA encoding a functionally equivalent protein are defined as low stringency: 42EC, 2×sodium chloride/sodium citrate buffer (SSC), 0.1% sodium duodecyl sulfate (SDS); moderate stringency: 50EC, 2×SSC, 0.1% SDS; and high stringency: 65EC, 2×SSC, 0.1% SDS. The transcriptional regulators obtained by the hybridization technique may have amino acid homology of preferably 40% or more, more preferably 60% or more, still more preferably 80% or more, or most preferably 95% or more, with the transcriptional regulators having the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:1, 13, 21, 27, or 29. In particular, high homology in the bromodomain sequence is considered significant for the function associated with cancer. Functionally equivalent transcriptional regulators to be isolated may contain, other than a bromodomain, a sequence involved in interaction with another protein (e.g., leucine-zipper or LXXLL motif), a sequence involved in binding to DNA (e.g. zinc finger), or a nuclear transport signal. The presence of the bromodomain in the protein can be identified by searching the bromodomain motif PROSITE database on DNASIS (HITACHI Software engineering).

The present invention also relates to DNA that codes for a transcriptional regulator of the present invention. The DNA of the present invention includes cDNA, genomic DNA, and chemically synthesized DNA, but is not limited thereto as long as it codes for a transcriptional regulator of the present invention. cDNA can be prepared, for example, by designing a primer based on the nucleic acid sequence shown in SEQ ID NO:2, 14, 22, 28, or 30 and performing plaque PCR (see Affara, N. A. et al., (1994), Genomics, 22:205-210). The genomic DNA can be prepared according to a standard technique using, for example, Qiagen genomic DNA kits (Qiagen, Hilden, Germany). The DNA sequence thus obtained can be determined according to a standard technique using a commercially available dye terminator sequencing kit (Applied Biosystems) and the like. In addition to applying to the production of recombinant proteins as described below, the DNA of the present invention may be applied to gene therapy and the like.

The present invention also relates to a vector into which the DNA of the present invention is inserted. There is no particular limitations to the vector into which the DNA of the present invention is inserted, and various types of vectors, e.g. for expressing the transcriptional regulators of the present invention in vivo and for preparing recombinant proteins, may be used for each purpose. Vectors used for expressing the transcriptional regulators of the present invention in vivo (in particular, for gene therapy) include the adenovirus vector pAdexLcw and the retrovirus vector pZIPneo. A LacSwitch II expression system (Stratagene; La Jolla, Calif.) is advantageous when mammalian cells, such as CHO, COS, and NIH3T3 cells, are used. An expression vector is particularly useful for producing a transcriptional regulator of the present invention. Although there is no particular limitation to the expression vectors, the following vectors are preferred: pREP4 (Qiagen, Hilden, Germany) when E. coli is used; SP-Q01 (Stratagene, La Jolla, Calif.) when yeast is used; and BAC-to-BAC baculovirus expression system (GIBCO-BRL, Gaithersburg, Md.) when insect cells are used. The DNA of the present invention can be inserted into vectors using a standard method.

The present invention also relates to a transformant expressibly retaining the DNA of the present invention. The transformants of the present invention include one harboring the above-described vector into which the DNA of the present invention is inserted and one having the DNA of the present invention integrated into its genome. The DNA of the present invention can be retained in the transformant in any form as long as the transformant expressibly retains the DNA of the present invention. There is no limitation to host cells into which a vector of the present invention is introduced. If the cells are used to express a transcriptional regulator of the present invention in vivo, desired cells may be used as target cells. Cells such as E. coli, yeast cells, animal cells, and insect cells can be used for producing the transcriptional regulators of the present invention. The vector can be introduced into the cells by methods such as electroporation and heat shock. Recombinant proteins can be isolated and purified from the transformants generated for producing the said proteins according to a standard method.

The present invention also relates to antibodies that bind to the transcriptional regulators of the present invention. The antibodies of the present invention include, but are not limited to, polyclonal and monoclonal antibodies. Also included are antisera obtained by immunizing an animal such as a rabbit with a transcriptional regulator of the present invention, any class of polyclonal or monoclonal antibodies, humanized antibodies generated by gene recombination, and human antibodies. The antibodies of the present invention can be prepared according to the following method. For polyclonal antibodies, antisera can be obtained by immunizing a small animal, such as a rabbit, with a transcriptional regulator of the present invention, then recovering the fractions that only recognize the transcriptional regulator of the present invention through an affinity column coupled with the transcriptional regulator of the present invention. Immunoglobulin G or M can be prepared by purifying the fractions through a Protein A or G column. For monoclonal antibodies, a small animal, such as a mouse, is immunized with a transcriptional regulator of the invention, the spleen is removed from the mouse and homogenized into cells, the cells are fused with myeloma cells from a mouse using a reagent such as polyethylene glycol, and clones that produce antibodies against the transcriptional regulator of the invention are selected from the resulting fused cells (hybridoma). The hybridoma obtained is then transplanted into the abdominal cavity of a mouse, and the ascites are recovered from the mouse. The obtained monoclonal antibodies can then be prepared by purifying, for example, by ammonium sulfate precipitation through a Protein A or G column, by DEAE ion exchanging chromatography, or through an affinity column coupled with the transcriptional regulator of the invention. Besides being used to purify or detect the transcriptional regulators of the present invention, the antiobodies of the present invention can be applied to antibody therapy.

The present invention also relates to a screening method for a compound that binds to transcriptional regulators of the present invention. The screening method of the present invention includes steps of contacting a transcriptional regulator of the present invention with a test sample and selecting a compound that has binding activity for the transcriptional regulator of the present invention. Test samples used for the screening include, but are not limited to, a cell extract, a supernatant of the cell culture, a library of synthetic low molecular weight compounds, a purified protein, an expression product of a gene library, and a library of synthetic peptides. Methods well known to one skilled in the art for isolating a compound binding to a transcriptional regulator of the present invention using the regulator are as follows. A protein that binds to a transcriptional regulator of the present invention can be screened by West-western blotting comprising steps of generating a cDNA library from the cells expected to express the protein that binds to a transcriptional regulator of the present invention (e.g., testis tissue cell and tumor cell lines HL-60, HeLa S3, Raji, and SW480) using a phage vector (λgt11, ZAP, etc.), allowing the cDNA library to express on the LB-agarose plate, fixing the expressed proteins on a filter, reacting them with the transcriptional regulator of the present invention purified as a biotin-labeled protein or a fusion protein with GST protein, and detecting plaques expressing the protein bound to the regulator on the filter with streptavidin or anti-GST antibody (Skolnik, E. Y., Margolis, B., Mohammadi, M., Lowenstein, E., Fisher, R., Drepps, A., Ullrich, A. and Schlessinger, J. (1991), Cloning of PI3 kinase-associated p85 utilizing a novel method for expression/cloning of target proteins for receptor tyrosine kinases, Cell, 65:83-90). Alternatively, the method comprises expressing in yeast cells a transcriptional regulator of the present invention which is fused with SFR or GAL4 binding region, constructing a cDNA library in which proteins are expressed in a fusion protein with the transcription activation site of VP16 or GAL4 from the cells expected to express a protein that binds to the transcriptional regulator of the present invention, introducing the CDNA library into the above-described yeast cells, isolating the cDNA derived from the library from the detected positive clones, and introducing and expressing it in E. coli. (If a protein that binds to the transcriptional regulator of the present invention is expressed, a reporter gene is activated by the binding of the two proteins. The positive clones can then be identified.) This method can be performed using Two-hybrid system (MATCHMAKER Two-Hybrid System, Mammalian MATCHMAKER Two-Hybrid Assay Kit, MATCHMAKER One-Hybrid System (all from Clontech); HybriZAP Two-Hybrid Vector System (Stratagene) or in accordance with Dalton, S. and Treisman R. (1992), Characterization of SAP-1, a protein recruited by serum response factor to the c-fos serum response element, Cell, 68:597-612). Another method is to apply a culture supernatant or a cell extract from the cells suspected to express a protein which binds to the transcriptional regulator of the present invention onto an affinity column coupled with the transcriptional regulator of the present invention, and purify the protein specifically bound to the column.

Also well known to one skilled in the art are a method of screening molecules that bind to a transcriptional regulator of the present invention by reacting the immobilized transcriptional regulator of present invention with a synthetic compound, natural substance bank, or a random phage peptide display library, and a method of screening low molecular weight compounds, proteins (or their genes), or peptides which bind to a transcriptional regulator of the present invention by utilizing the high-throughput technique of combinatorial chemistry (Wrighton, N. C., Farrell, F. X., Chang, R., Kashuyap, A. K., Barbone, F. P., Mulcahy, L. S., Johnson, D. L., Barrett, R. W., Jolliffe, L. K., Dower, W. J., Small peptides as potent mimetics of the protein hormone erythropoietin, Science (UNITED STATES) Jul. 26, 1996, 273:458-464; Verdine, G. L., The combinatorial chemistry of nature, Nature (ENGLAND), Nov. 7, 1996, 384:11-13; Hogan, J. C. Jr., Directed combinatorial chemistry, Nature (ENGLAND), Nov. 7, 1996, 384:17-19). The compounds thus isolated, which bind to a transcriptional regulator of the present invention, may be used to treat cancer or other proliferative diseases. When the compounds isolated by the screening method of the present invention are used as pharmaceuticals, they can be formulated by a known pharmacological process. For example, they can be administered to a patient with pharmaceutically acceptable carriers and vehicles (e.g., physiological saline, vegetable oil, a dispersant, a surfactant, and a stabilizer). The compounds may be percutaneously, intranasally, transbronchially, intramuscularly, intravenously, or orally administered, depending on their properties.

The present invention also relates to DNA specifically hybridizing with DNA coding a protein of the present invention and having at least 15 nucleotides. As used herein, “specifically hybridizing” means that no cross-hybridization occurs between DNA encoding other proteins under conditions of moderate stringency. Such DNA may be used as a probe for detecting and isolating the DNA encoding the protein of the present invention, and as a primer for amplifying the DNA encoding the protein of the present invention.

An “isolated nucleic acid” is a nucleic acid the structure of which is not identical to that of any naturally occurring nucleic acid or to that of any fragment of a naturally occurring genomic nucleic acid spanning more than three separate genes. The term therefore covers, for example, (a) a DNA which has the sequence of part of a naturally occurring genomic DNA molecule but is not flanked by both of the coding sequences that flank that part of the molecule in the genome of the organism in which it naturally occurs; (b) a nucleic acid incorporated into a vector or into the genomic DNA of a prokaryote or eukaryote in a manner such that the resulting molecule is not identical to any naturally occurring vector or genomic DNA; (c) a separate molecule such as a cDNA, a genomic fragment, a fragment produced by polymerase chain reaction (PCR), or a restriction fragment; and (d) a recombinant nucleotide sequence that is part of a hybrid gene, i.e., a gene encoding a fusion protein. Specifically excluded from this definition are nucleic acids present in mixtures of different (i) DNA molecules, (ii) transfected cells, and (iii) cell clones: e.g., as these occur in a DNA library such as a cDNA or genomic DNA library.

The term “substantially pure” as used herein in reference to a given polypeptide means that the polypeptide is substantially free from other biological compounds, such as those in cellular material, viral material, or culture medium, with which the polypeptide was associated (e.g., in the course of production by recombinant DNA techniques or before purification from a natural biological source). The substantially pure polypeptide is at least 75% (e.g., at least 80, 85, 95, or 99%) pure by dry weight. Purity can be measured by any appropriate standard method, for example, by column chromatography, polyacrylamide gel electrophoresis, or HPLC analysis.

A “conservative amino acid substitution” is one in which an amino acid residue is replaced with another residue having a chemically similar side chain. Families of amino acid residues having similar side chains have been defined in the art. These families include amino acids with basic side chains (e.g., lysine, arginine, histidine), acidic side chains (e.g., aspartic acid, glutamic acid), uncharged polar side chains (e.g., glycine, asparagine, glutamine, serine, threonine, tyrosine, cysteine), nonpolar side chains (e.g., alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, methionine, tryptophan), beta-branched side chains (e.g., threonine, valine, isoleucine) and aromatic side chains (e.g., tyrosine, phenylalanine, tryptophan, histidine).

As used herein, “percent identity” of two amino acid sequences or of two nucleic acids is determined using the algorithm of Karlin and Altschul (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:2264-2268, 1990), modified as in Karlin and Altschul (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5873-5877, 1993). Such an algorithm is incorporated into the NBLAST and XBLAST programs of Altschul et al. (J. Mol. Biol. 215:403-410, 1990). BLAST nucleotide searches are performed with the NBLAST program, score=100, wordlength=12 to obtain nucleotide sequences homologous to a nucleic acid molecules of the invention. BLAST protein searches are performed with the XBLAST program, score=50, wordlength=3 to obtain amino acid sequences homologous to a Lreference polypeptide. To obtain gapped alignments for comparison purposes, Gapped BLAST is utilized as described in Altschul et al. (Nucleic Acids Res. 25:3389-3402, 1997). When utilizing BLAST and Gapped BLAST programs, the default parameters of the respective programs (e.g., XBLAST and NBLAST) are used. These programs are available at the web site of the National Center for Biotechnology Information.

Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In case of conflict, the present application, including definitions, will control. All publications, patent applications, patents, and other references mentioned herein are incorporated by reference. The materials, methods, and examples are illustrative only and not intended to be limiting. Other features and advantages of the invention will be apparent from the detailed description, and from the claims.

BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

FIG. 1 compares the domain of BAZ (BAZ1) with those of other proteins. In FIG. 1A, the bromodomain of BAZ (BAZ1; SEQ ID NO:37) is compared with that of TFIID from yeast (SEQ ID NO:38), CCG1 from human (SEQ ID NO:39), PCAF (SEQ ID NO:40), and CBP (SEQ ID NO:41). In FIG. 1B, C4HC3 Zn finger of BAZ (BAZ1; SEQ ID NO:42) is compared with those of U13646 (SEQ ID NO:43), retinoblastoma binding protein RBP2 (SEQ ID NO:44), two species of MOZ (SEQ ID NOs:46 and 47, respectively), p300 (SEQ ID NO:47), and CBP (SEQ ID NO:48). The conserved amino acids, cysteine and histidine, are indicated by “*”. In both FIGS. 1A and B, identical amino acids are represented by bold letters, and similar amino acids are underlined.

FIGS. 2A and 2B show a chromosome map of BAZ (BAZ1α). FIG. 2A shows assignments of chromosome 14 based on the analysis of a monochromosome hybrid cell panel using primers B (SEQ ID NO:6) and M (SEQ ID NO:7). The numbers 1 to Y in the figure refer to chromosome numbers, and TH refers to total human chromosomes. The 111 bp product was specifically amplified in the cell line GM10479, monochromosomel for a human chromosome14. FIG. 2B depicts the location of BAZ (BAZ1α) on chromosome 14 as determined by Genebridge 4 radiation hybrid panel analysis.

FIG. 3 shows the expression of BAZ (BAZ1α) in normal tissues (Lane 1, heart; Lane 2, brain; Lane 3, placenta; Lane 4, lung; Lane 5, liver; Lane 6, skeletal muscle; Lane 7, kidney; Lane 8, pancreas; Lane 9, spleen; Lane 10, thymus; Lane 11, prostate; Lane 12, testis; Lane 13, ovary; Lane 14, small intestine; Lane 15, colon (mucous lining); and Lane 16, leukocytes in the peripheral blood). The bottom of the figure shows control bands using actin probes.

FIGS. 4A and 4B show the expression of BAZ (BAZ1α) in carcinoma. FIG. 4A depicts the Northern blot analysis in the carcinoma cell lines (Lane 1, promyelocytic leukemia HL-60; Lane 2, HeLa S3 cells; Lane 3, chronic myelocytic leukemia K-562; Lane 4, lymphoblastic leukemia MOLT-4; Lane 5, Burkitt's lymphoma Raji; Lane 6, large intestine adenocarcinoma SW480; Lane 7, lung carcinoma A549; and Lane 8, melanoma G361). FIG. 4B shows the reverse transcriptase/polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis of primary lung carcinoma of Lane 10. The top panel shows the amplified product of 554 bp from BAZ (BAZ1α) gene using primers U and N, and the bottom shows the amplified product of 442 bp from G3PDH gene using primers G3U and G3L. In the figures, L refers to normal human lung; T, to normal human testis; and G, to normal human genomic DNA.

FIG. 5 compares the conserved domains among BAZ (BAZ1α), BAZ2α, and U13646.

FIGS. 6A and 6B show lignments of the domain of BAZ2 and that of other proteins. In FIG. 6A, the bromodomain of BAZ2 (BAZ2 in the figure; SEQ ID NO:51) is aligned with BAZ (BAZ1; SEQ ID NO:49), human CCG1 (SEQ ID NO:50), PCAF (SEQ ID NO:52), U13646 (SEQ ID NO:53) and CBP (SEQ ID NO:54). In FIG. 6B, C4HC3 Zn finger of BAZ2 (SEQ ID NO:61) is aligned with BAZ (BAZ1; SEQ ID NO:55), U13646 (SEQ ID NO:56), retinoblastoma binding protein RBP2 (SEQ ID NO:57), 2 zinc fingers of MOZ (SEQ ID NO:58 and 60, respectively), and p1300 (SEQ ID NO:60). The conserved cysteine and histidine are indicated by “*”.

FIGS. 7A and 7B a chromosome map of BAZ2α. FIG. 7A shows assignments of chromosome 12 based on the analysis of a monochromosome hybrid cell panel using primers D (SEQ ID NO:16) and E (SEQ ID NO:17). The numbers 1 to Y in the figure refer to chromosome numbers. The product of 132 bp was specifically amplified in the cell line GM10868a, a monochromosome for human chromosome 12. FIG. 7B depicts the location of BAZ2 (BAZ2α) on chromosome 12 as determined by Genebridge 4 radiation hybrid panel analysis.

FIG. 8 shows the expression of BAZ2α in normal tissues (A: Lane 1, heart; Lane 2, brain; Lane 3, placenta; Lane 4, lung; Lane 5, liver; Lane 6, skeletal muscle; Lane 7, kidney; Lane 8, pancreas; Lane 9, spleen; Lane 10, thymus; Lane 11, prostate; Lane 12, testis; Lane 13, uterus; Lane 14, small intestine; Lane 15, colon (mucous lining); and Lane 16, leukocytes in the peripheral blood). FIG. 8B shows controls using actin probe.

FIG. 9 compares the conserved domains of BAZ2β BAZ1α, BAZ2α, U13646, and BAZ1βS. Each has at least five domains. BAZ1α lacks domain I. The figures on the bars of BAZ2β, BAZ1α, U13646, and BAZ1βS represent the percentage of the homology with BAZ2α. The values in the LH domain represent the percentage of the homology with leucine residues. Black bands in the LH domain indicate where the LXXLL motif is present in all three BAZ genes. LH, ZF, and BD represent leucine-rich helix domain, C4HC3 zinc finger, and bromodomain, respectively.

FIG. 10 compares the amino acid sequence of LH domain in BAZ2 (SEQ ID NO:65) with those of corresponding domains in other proteins (BAZ1α (SEQ ID NO:62), U13646 (SEQ ID NO:63), and BAZ2α (SEQ ID NO:64)). The positions of conserved leucine residues are indicated by arrows on the sequences. LXXLL motifs are boxed.

FIG. 11 shows a chromosome map of BAZ2β. The product of 147 bp was specifically amplified in the cell line as a monochromosome for human chromosome 2. This product was amplified by PCR using primers nb7n and nb7ee. The numbers 1 to Y in the figure indicate chromosome numbers. The location of BAZ2β on chromosome 2 was determined by Genebridge 4 radiation hybrid panel analysis.

FIG. 12 shows an analysis of the expression of BAZ2β in normal tissues, carcinoma cell lines, and fetal tissues (Lane 1, heart; Lane 2, brain; Lane 3, placenta; Lane 4, lung; Lane 5, liver; Lane 6, skeletal muscle; Lane 7, kidney; Lane 8, pancreas; Lane 9, spleen; Lane 10, thymus; Lane 11, prostate; Lane 12, testis; Lane 13, uterus; Lane 14, small intestine; Lane 15, colon (mucous lining); Lane 16, leukocytes in the peripheral blood; Lane 17, fetal brain; Lane 18, fetal lung; Lane 19, fetal liver; Lane 20, fetal kidney; Lane 21, acute leukemia HL-60; Lane 22, HeLa S3 cells; Lane 23, chronic myelocytic leukemia K-562; Lane 24, lymphoblastic leukemia MOLT-4; Lane 25, Burkitt's lymphoma Raji; Lane 26, large intestine adenocarcinoma SW480; Lane 27, lung carcinoma A549; and Lane 28, melanoma G361). The sizes of the transcripts are indicated on the right side of the figure.

FIG. 13 shows the alignments of variable portions of BAZ1βS (SEQ ID NO:66) and BAZ1 βL (SEQ ID NO:67).

FIG. 14 shows the alignments of N terminal amino acid sequences from BAZ1 S (SEQ ID NO:68) and three other members of the BAZ family (“BAZ1A” (SEQ ID NO:69), “BAZ2A” (SEQ ID NO:70), and “BAZ2B” (SEQ ID NO:71)). The residues with 50% or more sequence homology are indicated by bold letter, and those with 50% or more sequence similarity, by underlined. Conserved LXXLL motifs and C4HC3 zinc fingers are indicated on the alignments. Conserved leucine residues in the surrounding region of the LXXLL motif are indicated. The location of a bromodomain motif is indicated by a black line on the alignments.

FIG. 15 shows the alignments of the amino acid sequences from BAZ1βS and three other members of the BAZ family (continued from FIG. 14).

FIG. 16 shows the alignments of the amino acid sequences from BAZ1βS and three other members of the BAZ family (continued from FIG. 15.

FIG. 17 shows the alignments of the amino acid sequences from BAZ1βS and three other members of the BAZ family (continued from FIG. 16).

FIG. 18 shows the alignments of the amino acid sequences from BAZ1βS and three other members of the BAZ family (continued from FIG. 17).

FIG. 19 shows a chromosome map of BAZ1β. FIG. 19A shows mapping of BAZ1β on chromosome seven by monochromosome hybrid cell line panel analysis. A product of 156 bp was observed to be amplified in the cell line GM10791 by PCR using primers nb3S and nb3T. The numbers 1 to Y in the figure indicate chromosome numbers. FIG. 19B shows the location of BAZ1β on chromosome seven as determined by Genebridge 4 radiation hybrid panel analysis. BAZ1β is located between 7q11-21 markers D7S489 and D7S669.

FIGS. 20A and 20B show the expression analysis of BAZ1β in normal tissues. In FIG. 20A, the BAZ1β probe is hybridized with two transcripts in a wide range of tissues (Lane 1, heart; Lane 2, brain; Lane 3, placenta; Lane 4, lung; Lane 5, liver; Lane 6, skeletal muscle; Lane 7, kidney; Lane 8, pancreas; Lane 9, spleen; Lane 10, thymus; Lane 11, prostate; Lane 12, testis; Lane 13, uterus; Lane 14, small intestine; Lane 15, colon (mucous lining); and Lane 16, leukocytes in the peripheral blood). FIG. 20B shows controls using an actin probe. In FIG. 20B, the blot in FIG. 20A was used to rehybridize with the actin probe.

FIG. 21 shows the regions within BAZ2β which are covered by expression clones. Conserved domains (shadowed boxes) and LXXLL motifs (black lines) are indicated. Positions of the first and the last amino acids of each domain are indicated on the bar. Clone 1 covers amino acids 1-190; clone 9, amino acids 1241-1584; and clone 11, amino acids 1500-1970.

FIG. 22 is a photograph of electrophoretic patterns showing SDS-PAGE analysis of GST protein (Lane 1, cell lysate (BAZ2β.1); Lane 2, flow through fraction (BAZ2β.1); Lane 3, purified fusion protein (BAZ2β.1); Lane 4, cell lysate (BAZ2β.11); Lane 5, cell lysate (BAZ2β.9); Lane 6, flow through fraction (BAZ2β.11); Lane 7, flow through fraction (BAZ2β.9); Lane 8, purified protein (BAZ2β.11); and Lane 9, purified protein (BAZ2β.9). The positions of molecular weight markers are indicated on the right (kDa).

FIG. 23 is a photograph of electrophoresis showing Western analysis of purified GST-fusion protein (Lane 1, GST; Lane 2, GST-BAZ2β.1; Lane 3, GST-BAZ2β.9; and Lane 4, GST-BAZ2β.11).

BEST MODE FOR IMPLEMENTING THE INVENTION

The present invention is further illustrated with reference to the following examples, but is not to be construed to be limited thereto.

EXAMPLE 1

Isolation and Analysis of BAZ Gene

(1) Identification of Novel Genes Each Containing a Bromodomain

The EST database was searched by means of BLAST using the DNA sequence that encodes the 5′ bromodomain motif of the RING3 gene (SEQ ID NO:3) (Beck, S. et al., (1992), DNA Sequence, 2:203-210), and a number of ESTs identical to the probe sequence were retrieved. The following experiment was then performed for one of those EST, H70181. H70181 has the highest homology to transcription activator GCN5 of yeast (Georgakopoulos, T. and Thireos, G. (1992), EMBO, J., 11(11):4145-4152) or human (Candau, R. et al., (1996), Mol. Cell. Biol., 16(2):593-602).

(2) Isolation of a Full-length Sequence

To clone a full-length sequence of EST H70181, PCR primers were designed; primer U, SEQ ID NO:4/AGAAAAAGACAATCTCCAGAGCA, and primer L, SEQ ID NO:5/GCTGTCATCATGTCGTACCAATTC. The specific product of 129 bp obtained from testis cDNA was amplified by RT-PCR using said primers. The amplified product was directly purified through a QIA Quick (Qiagen) purification column. This PCR product was used as a probe for screening the testis cDNA library (Clontech; HL3023a). The probe was labeled with [α-³²P] dCTP by random priming, and purified using a Chromaspin 10 Column (Clontech); the cDNA clone obtained was used to re-screen the library. This process was repeated until a series of overlapped clones was obtained, and thus a full-length sequence was obtained. The isolated sequence was 5,934 bp in total. The isolated gene was designated “BAZ” (Bromodomain, Atypical Zinc finger). BAZ has an open reading frame (ORF) (SEQ ID NO:1) coding for 1,674 amino acids from the nucleotide positions 125-5147. The ORF is followed by 787 bp of a 3′ untranslated region and terminated with a poly-A tail. The polyadenylation signal (AATAAA) is located at 21 bp upstream from the poly-A tail. The nucleotide sequence together with the deduceded amino acid sequence therefrom is shown in SEQ ID NO:2.

The filter screening of the library was performed in ExpressHyb hybridization solution (Clontech) at 65° C. for 1 hour. The filter was then washed until a final stringency of 1×SSC and 0.1% SDS at 65° C. was attained. All the sequencing was performed on automated sequencing apparatus ABI 377 (Perkin Elmer, Norwalk, Conn.), utilizing ABI dye terminator chemistry.

(3) Identification of the Homology and Motifs Characterizing the Transcription Factors

A protein database search using the amino acid sequence of BAZ revealed that a protein encoded by a continuous 2.2 Mb gene sequence of the chromosome III of C. Eelegans (Wilson, R. et al., (1994), Nature, 368:32-38) is most similar (46% similarity and 23% identity). The same regions having similarity were found in various transcription factors such as the 250 KD subunit of TFIID (Ruppert, S., Wang, E., and Tjian, R. (1993), Nature 362:175-179) and p300/CBP (Eckner, R. et al., (1994), Genes Dev., 8(8):869-884; Chrivia, J. C. et al., (1993), Nature, 365:855-859). A motif search of amino acid sequences in the PROSITE database on DNASIS (HITACHI Software Engineering Co.) identified a single bromodomain (amino acid residues 1569-1627 of SEQ ID NO:1). The sequence of this bromodomain, together with those of other bromodomains, is shown in FIG. 1A. A BLAST search using C4HC3 Zn finger (C4HC3ZF), which is the motif conserved among a great variety of proteins such as U13646, identified retinoblastoma binding protein RBP2 (Fattaey, A. R. et al., (1993), Oncogene, 8:3149-3156), MOZ (Borrow, J. et al., (1996), Nature Genet., 14:33-41), and p300/CBP(Koken, M. H. et al., (1995), CR Acad. Sci. III, 318:733-739), a motif of 45 amino acids (corresponding to amino acid residues 1269-1313 of SEQ ID NO:1). C4HC3ZFs present in these genes are shown in FIG. 1B. The function of BAZ as a transcriptional regulator is implied by the fact that it is similar to several transcriptional regulators, in particular, a bromodomain motif conserved together with C4HC3ZF and p300/CBP. The similarity of BAZ to p300/CBP is not limited to C4HC3 zinc finger and bromodomain regions; well conserved regions are also found adjacent to the bromodomain. Homology was not found between BAZ and histone-acetyltransferase domain, and between BAZ and other domains in which p300/CBP is present. However, BAZ potentially has HAT activity since the histone-acetyltransferase domain is not well conserved among proteins.

Several sorts of sequence motifs characterized by the nuclear proteins were identified at 11 sites by employing the PSORT program (available at the PSORT WWW Server) utilizing a wide variety of conserved nuclear localization sequences.

(4) Mapping of BAZ

Primers B SEQ ID NO:6/AACACAAGTGAAGCAAAAGCTGGA and M: SEQ ID NO:7/GTGGTGTGCTAACTTGGTCCACAT (obtained from the 3′ end of the gene) were used to amplify DNA obtained from each of the 24 monochromosomes of human/rodent somatic cell lines available from Coriell Cell Respositories, New Jersey (Dubois, B. L. and Naylor, S. (1993), Genomics, 16:315-319). The expected product of 111 bp was amplified only from GM 10479, a monocbromosomal cell line for human chromosome 14 (see FIG. 2A). Primers B (SEQ ID NO:6) and M (SEQ ID NO:7) were subsequently used for PCR onto a GeneBridge 4 radiation hybrid panel (Research Genetics, Huntsville, Ala.). The binary codes generated by assessing whether each hybrid is positive or negative for amplification were compared with the analogous codes for the markers constituting a framework map, using the server located at the web site of the Whitehead Institute for Biomedical Research/MIT Center for Genome Research. This step was repeated using primers W: SEQ ID NO:8/CCCATCGTGAGTCAAGAGTGTCTGT and X: SEQ ID NO:9/CTCGCTTCTACCTTTTTATTGGCT (from the 5′ end of the gene). Based on the pattern obtained from this panel by identifying the amplification in the panel, BAZ was proved to be located on the 14q between the two markers D145730 and D14575 (see FIG. 2B).

(5) Analysis of BAZ Expression in the Normal Tissues

The probe as synthesized in Example 1(2) by amplifying cDNAs from testis with PCR using the above-described primers U (SEQ ID NO:4) and L (SEQ ID NO:5) was used for Northern blot analysis of 16 panels of normal tissues. The probe hybridized with a single species of mRNA of 7.0 kb, which corresponds to the length of the ORF identified from the sequence of the gene. Though this transcript was expressed in almost all the tissues at very low levels, it was expressed in testis at a relatively high level (see FIG. 3). The transcript was not detectable in brain, lung, liver, kidney, and colon (it was possibly expressed at non-detectable levels). A slightly smaller transcript of 6.5 kb was also detected only in testis at a low level. Since the cells divide more vigorously in the testis than any other tissue examined, the expression pattern is thought to correspond to the role for BAZ during active proliferation. Hybridization for Northern blot analysis was performed in Express Hyb hybridization solution (Clontech) at 65° C. for 1 hour. The filters were washed until the final stringency reached 1×SSC and 0.1% SDS at 65° C. Imaging was performed using a Fuji BAS Image Analyzer (Fuji Photo Film).

(6) Analysis of BAZ Expression in Tumor

That BAZ is highly expressed in the testis suggests the possibility of its high level expression in vigorously proliferating tumors. Thus, Northern analysis of eight panels of tumor cell lines was carried out, using the same probe as used in Example 1(5). As a result, the transcript of 7.0 kb alone was hybridized with the probe as when the normal tissue was used. Compared with most normal tissues, however, the transcriptional levels are remarkably higher in most of the tumor cell lines (see FIG. 4A). Specifically, the expression was higher in the tumor cell lines HL-60, HeLa S3, Raji, and SW480. In contrast, the expression levels in K-562, MOLT-4, A549, and G361 are almost the same as those in normal tissues.

RT-PCR was used to examine the expression of BAZ in the primary lung carcinomas as shown in Table 1.

TABLE 1 Sample Patients No. age sex Carcinoma 1 49 male papillary adenocarcinoma 2 63 male papillary adenocarcinoma (moderately differentiated) 3 60 male papillary adenocarcinoma (poorly differentiated) 4 70 male squamous cell carcinoma (fusiform cell variant) 5 76 male papillary adenocarcinoma 6 65 male large lung cell carcinoma (moderately differntiated) 7 77 male squamous cell carcinoma (poorly differentiated) 8 45 male acinic adenocarcinoma 9 50 male carcinoid tumor 10 66 male choriocarcinoma

Each of the 10 samples was amplified using the primers G3U SEQ ID NO:10/TCATCATCTCTGCCCCCTCTGTCTG and G3L SEQ ID NO:11/GACGCCTGCTTCACCACCTTCTTG, which are the primers for amplifying 442 bp of a house-keeping gene G3PDH, and the primers U, SEQ ID NO:4 and N, SEQ ID NO:12/TCATGTGGTCAATCAATTGTTTGT, which are primers for BAZ (see FIG. 4). G3PDH was used to determine that an equal amount of mRNA was present in each sample.

The primers for BAZ were selected to specifically amplify the cDNA but not genomic DNA. The amplified product was definitely detected in the sample from the testis and the two lung tumors, but not from the other eight samples from the lung tumor or the normal lungs.

RT-PCR was performed according to a standard technique in which total RNA was extracted according to the AGPC method (Chomczynski, P. and Sacchi, N. (1987), Analytical Biochem., 162:156-159), then single-stranded DNA was synthesised with an oligo (dT15) primer and MMLV reverse transcriptase, a part of which was used for the RT-PCR. The RT-PCR was performed using AmpliTaq gold (ABI), with 27 cycles of annealing at 60° C. to amplify G3PDH and 33 cycles of annealing at 55° C. to amplify BAZ. The conditions for hybridization and imaging were the same as in Example 1(5).

EXAMPLE 2

Isolation and Analysis of BAZ2α Gene

(1) Identification of a Novel Gene Containing a Bromodomain and Isolation of its Full-length Sequence

The DNA encoding the bromodomain of BAZ is highly homologous to that of GCN5. The DNA sequence encoding the bromodomain motif of human GCN5 gene (Candau, R. et al., (1996), Mol. Cell. Biol., 16 Q):593-602) was used to search the EST database using BLAST. The Motif search was performed using PROSITE. Proteins were compared using Bestfit in GCG. The nuclear transport signal was identified using PSORT. As a result, a number of ESTs were found to be identical to the probe sequence. Among them, an EST (Accession Number: N76552) obtained from a fetal liver/spleen cDNA library proved to be a novel gene.

To start cloning the full-length sequence of EST N76552, PCR primers were designed to amplify a particular product of 91 bp from the testis cDNA library; primer NB16U (SEQ ID NO:15/TGACTCTGAAGTAGGCAAGGCTGG) and primer NB16L (SEQ ID NO:16/CTTGCCTCACAGATTGGCCTGT). The PCR product was used as a probe to screen the testis cDNA library (Clontech; HL3023a). The amplified product was directly purified through a QIA Quick (Qiagen) purification column. The cDNA clone having sequences corresponding to EST was used to re-screen the library.

This process was repeated until a series of overlapped clones having a full-length sequence of the complete coding region was obtained. All the sequencing was performed with automated sequencing apparatus ABI 377 (Perkin Elmer, Norwalk, Conn.), utilizing ABI dye terminator chemistry. As a result, a continuous sequence consisting of 9,408 bp nucleotides in total size was generated. Theoretical translation of this sequence showed a presence of methionine codon at the nucleotide position of 740. An open reading frame (ORF) coding 1878 amino acids starts from this position and terminates at the nucleotide position 6373. The ORF is followed by a 3′ untranslated region consisting of at least a 3 kb nucleotide sequence. The nucleotide sequence of the cDNA obtained is shown in SEQ ID NO:14, and the amino acid sequence deduced from the cDNA is shown in SEQ ID NO:13. The isolated clone was designated BAZ2α.

(2) Identification of the Homology and Motifs Characteristic of Transcription Factors

Like BAZ, BAZ2α was shown to have the highest homology with the protein encoded by a C. elegans bromodomain gene U13646, the gene forming a part of a continuous 2.2 Mb segment of chromosome III of C. elegans (Wilson, R. et al., (1994), Nature, 368:32-38) by searching the protein databases with the amino acid sequence of BAZ2α. The regions which showed similarity were identified using various transcription factors such as the 250 KD subunit of TFIID (Ruppert, S., Wang, E. and Tjian, R. (1993), Nature 362:175-179) and p300/CBP (Eckner, R. et al., (1994), Genes Dev., 8(8):869-884; Chrivia, J. C. et al., (1993), Nature, 365:855-859). The bromodomain was located between the amino acid residues 1788 and 1846. The alignments of BAZ2α, BAZ, and U13646 are shown in FIG. 5. The alignments of the sequence of the BAZ2u bromodomain and those of other bromodomains are shown in FIG. 6A. Moreover, a single motif consisting of 45 amino acids (amino acid residues 1652-1696) was identified. This motif codes C4HC3 Zinc finger (C4HC3ZF), a motif conserved among a large number of proteins such as BAZ, U13646, retinoblastoma binding protein RBP2 (Fattaey, A. R. et al., (1993), Oncogene, 8:3149-3156), MOZ (Borrow, J. et al., (1996) Nature Genet., 14:33-41), and p300/CBP (Koken, M. H. et al., (1995) CR, 4 cad. Sci. III, 318:733-739) by BLAST searching. The alignments of C4HC3ZF from these genes are shown in FIG. 6B. BAZ2α resembles BAZ, which suggests the possibility that the two proteins closely relate and form a part of a protein family having a similar function. Like BAZ, BAZ2α wholly resembles several transcription factors and has C4HC3ZF and bromodomain motifs conserved among p300/CBP and TIF1, especially indicating that BAZ is likely to function as a transcriptional regulator.

An LXXLL motif, which is believed to be required for mediating transcription induced by nuclear receptors (Torchia, J. et al., (1997), Nature, 387:677-684; Herry, D. M. et al., (1997), Nature 387:733-736), is located at amino acid residue 872. PROSITE motif searching revealed that this motif was located at the 3′ end of the leucine zipper (amino acid residues 852-873). The relative locations of LXXLL, C4HC3, and bromodomain motifs in BAZ2α are remarkably similar to those of U13646 and BAZ (FIG. 5). Furthermore, in either case, the LXXLL motif is located behind the helix structure characterized by conserved lysine residues existing at regular intervals.

(3) Mapping of BAZ2α

To locate BAZ2α on the chromosome, PCR primers D: (SEQ ID NO:17/TTGCCGTATTTGGCTGGTATC) and E: (SEQ ID NO:18/CATAGAGAAGAGGGCAGGGTTGA), which amplify a fragment of 132 bp, were used to amplify the DNA from each of the 24 monocbromosomes of human/rodent somatic cell lines (Dubois, B. L. and Naylor, S. (1993), Genomics, 16:315-319) obtained from Coriell Cell Respositories (New Jersey). The BAZ2α-containing region was identified using 91 GeneBridge 4 radiation hybrid panels (Walter M. A. et al., (1994), Nature Genetics, 7:22-28). These panels were screened by PCR using primers D and E again. The binary codes generated by assessing whether each hybrid is positive or negative for amplificatiqn were compared with the analogous codes for the markers constituting a framework map, using the server located at the web site of the Whitehead Institute for Biomedical Research/MIT Center for Genome Research. BAZ2α was thus proved to be located 12q24.3-ter from D12S367 (see FIG. 7B).

(4) Analysis of the BAZ2α Expression

The probe (a 481 bp fragment of BAZ2α gene) prepared by amplifying the DNA from one of the clones obtained from the testis cDNA library (Clontech)in Example 2(1) using primers gt10F (SEQ ID NO:19/CTTTTGAGCAAGTTCAGCCT) and NB16N (SEQ ID NO:20/GTCGGCTTCTTCATTTCCTCCA) was used for Northern analysis of 16 panels of normal tissues (Clontech). The probe was labeled with [α-³²P] dCTP by random priming and purified using a Chromaspin 10 column (Clontech). Hybridization for Northern analysis and library filter screening were performed in the ExpressHyb hybridization solution (Clontech) at 65° C. for 1 hour. The filters were then washed until the final stringency reached 0.5×SSC and 0.1% SDS. Imaging was performed using a Fuji BAS Image Analyzer. The result showed that this probe was hybridized with a single species of mRNA of 10.5 kb in almost all the tissues; this length corresponds to that of ORF identified from the gene sequence (FIG. 8). The transcript was expressed in almost all the tissues at a low level. Another transcript of 9.0 kb was detected and was primarily expressed in the testis. This band survived the high-stringent wash. The second transcript is thought to be an alternatively spliced form of, or a different gene closely related to, BAZ2α.

EXAMPLE 3

Isolation and Analysis of BAZ2α Gene (1) Identification of a Novel Gene Containing a Bromodomain and Isolation of its Full-length Sequence

A BLAST search was performed against the EST databases using the various nucleotide sequences containing a known bromodomain motif. Several ESTs which may encode the bromodomain gene were identified based on the result of the search using the nucleotide sequence of the SMAP gene (Nielsen, M. S. et al., (1996), Biochem. Biophys. Acta). Among them, an EST (Gnbank Accession Number: AA015589) obtained from a retinal cDNA library was proved to be a novel gene, the protein deduced from which has the highest homology with BAZ2α.

Its full-length nucleotide sequence was isolated. The full-length gene for EST AA015589 was cloned as follows. First, PCR primers NB7U (SEQ ID NO:23/CTGACTGAAATGGAAACTCATGAGG) and NB7L (SEQ ID NO:24/CTAGAGCAAAGGTTTCAAGGTTTGG) were designed to obtain the specific product of 165 bp from the testis cDNA. The amplified product was directly purified with a QIA Quick (Qiagen) purification column. The PCR product was used as a probe to screen the testis cDNA library, and the cDNA clone containing the EST sequence was used to re-screen the library. This process was repeated until the nucleotide sequence covering the whole coding region of the gene was obtained by assembling the clones. As a result, a nucleotide sequence consisting of 7,585 bp in total was obtained. This full-length sequence contains an open reading frame (ORF) consisting of 1972 amino acids (6,282 nucleotides) with ATG at the nucleotide position 367 as the initiation codon, followed by 3′ UTR of 1303 bp. SEQ ID NO:22 shows the nucleotide sequence of the cDNA thus obtained, and SEQ ID NO:21 shows the amino acid sequence deduced from the nucleotide sequence. All the sequencing was performed on automated sequencing apparatus ABI 377 (Perkin Elmer, Norwalk, Conn.), utilizing ABI dye terminator chemistry. Hybridization for the library filter screening was performed using ExpressHyb hybridization solution (Clontech) at 65° C. for 1 hour. The filters were washed until the final stringency reached 0.5×SSC and 0.1% SDS. Subsequently, the filters were subjected to autoradiography at 70° C. for 1 to 3 days to intensify their signals.

(2) Homology and the Characteristics of the Motifs of the Transcriptional Regulator

The motifs of the protein encoded by the gene obtained were searched for in PROSITE. The proteins were compared using Bestfit from GCG. A nuclear transport signal was identified through the PSORT Server online.

As for BAZ and BAZ2α, a database search based on the amino acid sequences predicted from the registered genes showed that this gene has the greatest similarity to the protein encoded by the bromodomain gene U13646 from the nematode (C. elegans). This nematode bromodomaingene corresponds to a portion of a 2.2 Mb segment derived from chromosome III of the nematode (C. elegans) (Wilson, R. et al., (1994), Nature, 368:32-38). The gene, however, shows homology to BAZ and BAZ2α to a larger extent. Actually, the similarity of the protein encoded by this gene to BAZ and BAZ2α suggests the possibility that these three proteins are closely related to one another, and, moreover, that they are a part of a broader family of proteins with similar functions. This gene was designated BAZ2β (for bromodomain, atypical zinc finger), since it has the greatest association with BAZ2α. BAZ was also renamed BAZ1α. The amino acid sequence of BAZ2β is shown in FIG. 9 together with those of BAZ1α, BAZ2α, U13646, and BAZ1βS described below. At least five regions or domains can be identified from the sequences. The first domain (I) is not present in BAZ1α, but is in the other three proteins. The existence of a leucine-rich helical structure (LH) was predicted from the analysis of the next domain. LXXLL motif is present at the central part of this domain on all BAZs except U13646. This motif potentially confers the interaction with the nuclear receptors on the protein (Torchia, J. et al., (1997), Nature, 387:677-684; Heery, D. M. et al., (1997), Nature, 387:733-736). Both domains II and III are highly conserved, suggesting their functional importance. Each protein has a highly conserved C4HC3 zinc finger (Aasland, R. et al., (1995), Trends Biochem. Sci., 20:56-59; Koken, M. H. et al., (1995), CR Acad. Sci. III, 318:733-739; Saha, V. et al., (1995), Proc. Natl. Acad. Sci., 92:9737-9741) and a bromodomain. In addition, a conserved region is found upstream from the zinc-finger motif, and the region can also be functionally important. Similarly, there are conserved sequences upstream from the bromodomain motif. Such conserved domains are aligned in FIG. 10. Like BAZ1α and BAZ2α, BAZ2β exhibits great similarity to several transcription factors and is thus expected to function as a transcription factor. Consistent with this function, estimation of the protein localization in the cell using the PSORT program revealed that BAZ2β has 19 consensus nuclear localization sequences (Robbins, J. et al., (1991), Cell, 64:615-23) in total.

(3) Chromosomal Mapping of BAZ2α

To create a chromosome map of BAZ2β, primers nb7n (SEQ ID NO:25/TGTTGCTGCATCACTTGTGTAGTT) and NB7ee (SEQ ID NO:26/GGCATGACAATAATGTCTGCAAA) were prepared and used toamplify the DNA obtained from each of the 24 human/rodent monochromosomal somatic cell lines (Dubois, B. L. and Naylor, S. (1993), Genomics, 16:315-319). The amplification of the 147 bp fragment as expected PCR product indicated that the gene was likely to be located on human monochromosome 2 (FIG. 11). The locus region of BAZ2β was determined by use of 91 radiation hybrid panels of GeneBridge 4 (Walter, M. A. et al., (1994), Nature Genetics, 7:22-28). The hybrid panels were screened by PCR using primers nb7n and nb7ee again. The binary codes generated by assessing whether each hybrid is positive or negative for the amplification were compared with the analogous codes for the markers constituting a framework map, using the server located at the web site of the Whitehead Institute for Biomedical Research/MIT Center for Genome Research to identify the chromosomal locus of this gene. As a result, BAZ2β was confirmed to be located on chromosome 2q23-24 and between markers D251986 and G09369 (FIG. 11).

(4) Analysis of the BAZ2β Expression

The cDNA probe containing the sequence correponding to nucleotide residues 1700-4000 was used for Northern analysis of 16 normal tissues, eight tumor cell lines, and four fetal tissues (FIG. 12). The probe was labeled with [α-³²P] dCTP by random priming and purified on a Chromaspin 10 column (Clontech). Hybridization for Northern analysis was performed at 65° C. for 1 hour using ExpressHyb hybridization solution (Clontech). Subsequently, the filters were washed at 65° C. until the final stringency reached 0.5×SSC and 0.1% SDS. Autoradiography was then performed at −70° C. for 1 to 3 days to intensify the signals of the filters. This probe detected an mRNA of about 9.5 kb, a transcript whose size agreed with that of the ORF identified from the nucleotide sequence, in almost all the tissues examined. Besides this band, a transcript of about 6.5 kb was predominantly expressed in the testis. Since this band remained unchanged even after the high stringent wash (0.1×SSC, at 65° C.), it was considered to be specifically expressed. The second transcript could be an alternatively spliced product of BAZ2β), but no clone implying this event was found. It was also likely that expression of another gene closely related to BAZ2β was detected. In addition to these transcripts, several mRNAs were detected in most tissues. Such transcripts were considered to be derived from other genes each having an analogous sequence. Another analysis using another probe containing a bromodomain revealed the expression of the transcript of 6.5 kb only in the testis and of a 8.5 kb transcript in a wide range of tissues.

EXAMPLE 4

Isolation and Analysis of BAZ1β (BAZ1βS and BAZ1βL) Genes

(1) Identification of Novel Genes Containing a Bromodomain and Isolation of their Full-length Nucleotide Sequences

A BLAST search was performed against the EST database using the nucleotide sequence of the bromodomain motif from human GCN5 gene (Candau et al., (1996), Mol. Cell. Biol., 16:593-602). Several ESTs possibly coding a number of bromodomain genes were identified. Among them, an EST (Gnbank accession Number: AA01307) derived from a retinal cDNA library was found to be a novel gene.

Its full-length sequence was isolated. The full-length gene for EST AA01307 was cloned as follows. First, PCR primers nb3U (SEQ ID NO:31/TGGATGATGCTGAGGTGGATGA) and nb3L (SEQ ID NO:32/GGGGTGCTGGATGACATCATAG) were designed to obtain a product of 184 bp specific to the primers from a testis cDNA library. The amplified product was directly purified using a QIA Quick (Qiagen) purification column. The PCR product was used as a probe to screen the testis cDNA library (Clontech HL3024a), and the cDNA clone containing the EST sequence was used to re-screen the library. This process was repeated after joining the clones. As a result, two types of nucleotide sequences were obtained and designated BAZ1. The two sequences were further designated BAZ1 i S for the shorter sequence and BAZ1 L for the longer one. The shorter sequence consisted of 5,561 nucleotides and encoded a protein of 1527 amino acids; the longer sequence consisted of 5,573 nucleotides and encoded a protein of 1531 amino acids, containing a tandem repeat of TACAGACCCTCC (SEQ ID NO:72) in one frame. This repeat gave rise to an insertion of four amino acids LLQT at position 658, which interestingly resulted in an additional LXXLL motif. BAZ1 S had four LXXLL motifs initiated at positions 655, 658, 1000, and 1436, while BAZ1 L had five LXXLL motifs initiated at positions 655, 658, 663, 1004, and 1440. FIG. 13 shows an alignment of the portions having multiple LXXLL motifs of BAZ1 S and BAZ1 L.

To determine whether the variability of the LXXLL motif is attributed to alteration of splicing or polymorphism, a pair of primers consisting of NB3KK (SEQ ID NO:33/GAGTGCAGATAAGGGTGGCTTTTT) and NB3LL (SEQ ID NO:34/CCAATTCACCATAGTCTTCGGCTA), which correspond to both sides of the variable region, was prepared and used to amplify genomic DNA and cDNA. As a result, these primers amplified a product of the same size from both of the templates. This implies the sequence variant is generated within an intron. Therefore, the variation of the sequence is probably caused by polymorphism. This may affect the interaction with the nuclear receptors. The nucleotide sequence of BAZ1βS cDNA thus obtained is shown in SEQ ID NO:28, and the deduced amino acid sequence of the protein encoded by the cDNA is shown in SEQ ID NO:27. The nucleotide sequence of BAZ1βL cDNA is also shown in SEQ ID NO:30, and the deduced amino acid sequence of the protein encoded by the cDNA is shown in SEQ ID NO:29. All the nucleotide sequences were determined with automated sequencing apparatus ABI 377, using ABI dye terminator chemistry. Hybridization for the filter screening of the library was performed in ExpressHyb hybridization solution (Clontech) at 65° C. for 1 hour. The filters were washed at 65° C. until the final stringency reached 0.5×SSC and 0.1% SDS. Subsequently, the filters were autoradiographed at −70° C. for 4 days to intensify the signals or autoradiographed for 4 hours with the Fuji BAS system.

(2) Homology and Characteristics of the Motifs of the Transcriptional Regulator

The motifs of the proteins encoded by BAZ1βS and BAZ1βL genes were searched in PROSITE. The proteins were compared using a MAP program of a BCM search launcher (available online under the default setting conditions; the output results were edited using a box shade program A nuclear transport signal was identified using the PSORT Server online.

Several motifs characteristic of transcriptional regulators were found in both BAZ1 S and BAZ1 L. They were bromodomain, C4HC3 zinc finger (C4HC3ZF), and LXXLL motifs. LXXLL motifs were present in the leucine-rich domain conserved among other BAZ family member protein genes and U13646 (FIG. 9). Although the importance of this domain has not been clarified, it can form a leucine zipper responsible for forming a dimer of the protein. It has been reported that such motifs are commonly found in the transcriptional regulators of eukaryotes (Busch and Sassone-Corsi, 1990) and that LXXLL motifs also interact with the nuclear receptors (Torchia et al., (1997), Nature, 387:677-684; Heery et al., (1997), Nature 387:733-736). That the predicted amino acid sequences have extensive similarity to several kinds of transcription regulators indicates the possibility that their genes function as transcriptional regulators. This is further supported by the fact that 13 nuclear localized consensus sequences (Robbins et al., (1991), Cell, 64:615-23) were found in total based on the prediction of the cellular localization of the proteins using the PSORT program. The predicted amino acid sequences exhibited the highest similarity to BAZ1. They also showed similarity to the proteins encoded by BAZ2, BAZ2, and C. elegans bromodomain gene U13646. Among the six domains, the first domain existed in BAZ2, BAZ2, and U13646, but not in BAZ1 S, BAZ1 L, or BAZ1. Comparing the whole structures of these gene products, the region between domains II and III is the most similar to that of BAZ1 (FIGS. 14-18). Like other members of BAZ family, these gene products also have motifs that are present in the protein assumed to be encoded by nematode (C. elegans) bromodomain gene U13646 (Wilson et al., (1994) Nature, 368:32-38) that is identified by analyzing genome sequences of the genes. Alignment of the sequences of BAZ1 S, other members of the BAZ family, and U13646 reveals that the most highly conserved regions are located between the center and the C terminus of the sequences (FIGS. 14-18). For U13646, this region is not depicted in the figures, and only N terminal region is aligned with that of BAZ1 S and BAZ1.

(3) Chromosomal Mapping of BAZ1β

To create a chromosome map of BAZ1β, primers nb3S (SEQ ID NO:35/GAAACGGGAGGAGCTGAAAAAG) and nb3T (SEQ ID NO:36/CCTTCAGGGGTATCCACCAATC) were prepared and used to amplify the DNA obtained from each of the 24 human/rodent monochromosomal somatic cell lines (Dubois, B. L. and Naylor, S. (1993), Genomics, 16:315-319). The expected PCR product of 156 bp was amplified from GM10791 from two distinct cell lines, suggesting that the BAZ1β gene is likely to be located on human chromosome 7 (FIG. 19A). The locus of BAZ1β was determined using 91 radiation hybrid panels of GeneBridge 4 (Walter, M. A. et al., (1994), Nature Genetics, 7:22-28). The hybrid panels were screened by performing PCR with primers nb3S and nb3T again. The locus of this gene was identified by comparing the binary codes generated by assessing each hybrid as positive or negative for the amplification with the analogous codes for the markers constituting a framework map using the server located at the web site of the Whitehead Institute for Biomedical Research/MIT Center for Genome Research. As a result, BAZ1β was confirmed to be mapped on chromosome 7q11-22 and also located between the markers D75489 and D75669 (FIG. 19B).

(4) Analysis of the BAZ1β Expression

The cDNA probe of 156 bp prepared by PCR for the testis cDNA using primers nb3S and nb3T was used for Northern analysis of 16 panels of normal tissues (FIG. 20). The probe was labeled with [α-³²P] dCTP by random priming and purified with a Chromaspin 10 column (Clontech). Hybridization for Northern analysis was performed at 65° C. for 1 hour in ExpressHyb hybridization solution (Clontech). The filters were washed at 65° C. until the final stringency reached 0.5×SSC and 0.1% SDS. Subsequently, autoradiography was performed at −70° C. for 4 days to intensify the signals of the filters or for 4 hours with a Fuji BAS system. This probe detected an mRNA of 7.5 kb in almost all the tissues examined. The transcript was analogous to a 7.0 kb transcript of BAZ1α.

EXAMPLE 5

Expression and Purification of BAZ2β Fusion Protein

Three constructs for BAZ2β were prepared with pGEX vector (Pharmacia) used to express fusion proteins in bacteria. Each of the three constructs contained the sequence corresponding to the amino acid positions 1-190, 1241-1584, or 1500-1970 of BAZ2α (FIG. 21). The expression of the fusion protein was mediated by the IPTG-inducible promoter located upstream from the cloning site. The expressed proteins were purified through an affinity matrix containing glutathione-Sepharose beads since the expressed protein was fused to glutathione-S-transferase (GST). Specifically, the GST fusion proteins were expressed and purified according to the instructions appended to GST purification modules (Pharmacia). The cultured volume was 400 ml, and proteins were induced by 0.1 mM IPTG at 30° C. overnight. Western blotting was performed using BioRad reagents included in an Alkaline Phosphatase Conjugate Substrate kit, according to the manual appended to the kit.

The results of analyzing the expressed protein on the 4-20% gradient SDS-polyacrylamide gel showed that the induced proteins were not detected in the bacterial cell lysates before purification (FIG. 22, Lanes 1, 4, and 5), indicating that the induction through the promoter was not strong in any construct. In any case, however, distinctive proteins (Table 2) with molecular weights corresponding to those predicted were detected (FIG. 23, Lanes 3, 8, and 9). To prove that the purified proteins were the desired fusion proteins, western blot was carried out using the anti-GST antibody. As a result, purified protein with the corresponding size predicted for each protein was detected.

TABLE 2 Amino acid Predicted Detected Construct region MWT kDal MWT kDal BAZ2β.1  1-190 51 50 BAZ2β.9 1241-1584 67 65 BAZ2β.11 1500-1970 84 85

Industrial Applicability

The present invention provides a novel transcriptional regulator having a bromodomain, DNA coding said transcriptional regulator, a vector containing said DNA, a transformant expressively retaining said DNA, an antibody binding to said transcriptional regulator, and the method of screening a compound binding to said transcriptional regulator. A transcriptional regulator and DNA of the present invention are expected to be used as indices to diagnose and treat cancer and proliferative diseases, and to screen a drug with a new action mechanism. A compound binding to a transcriptional regulator of the present invention could also be used as a pharmaceutical to treat the diseases described above.

                   #             SEQUENCE LISTING <160> NUMBER OF SEQ ID NOS: 72 <210> SEQ ID NO 1 <211> LENGTH: 1674 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 1 Met Glu Asp Ala Ser Glu Ser Ser Arg Gly Va #l Ala Pro Leu Ile Asn   1               5  #                 10  #                 15 Asn Val Val Leu Pro Gly Ser Pro Leu Ser Le #u Pro Val Ser Val Thr              20      #             25      #             30 Gly Cys Lys Ser His Arg Val Ala Asn Lys Ly #s Val Glu Ala Arg Ser          35          #         40          #         45 Glu Lys Leu Leu Pro Thr Ala Leu Pro Pro Se #r Glu Pro Lys Val Asp      50              #     55              #     60 Gln Lys Leu Pro Arg Ser Ser Glu Arg Arg Gl #y Ser Gly Gly Gly Thr  65                  # 70                  # 75                  # 80 Gln Phe Pro Ala Arg Ser Arg Ala Val Ala Al #a Gly Glu Ala Ala Ala                  85  #                 90  #                 95 Arg Gly Ala Ala Gly Pro Glu Arg Gly Ser Pr #o Leu Gly Arg Arg Val             100       #           105       #           110 Ser Pro Arg Cys Leu Cys Ser Gly Glu Gly Gl #y Gln Val Ala Val Gly         115           #       120           #       125 Val Ile Ala Gly Lys Arg Gly Arg Arg Gly Ar #g Asp Gly Ser Arg Arg     130               #   135               #   140 Ala Pro Gly Gly Arg Glu Met Pro Leu Leu Hi #s Arg Lys Pro Phe Val 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Arg Gln Lys Pro Pro Ala Asp Leu Arg Pro As #p Glu Glu Val Phe Tyr                 165   #               170   #               175 Cys Lys Val Thr Asn Glu Ile Phe Arg His Ty #r Asp Asp Phe Phe Glu             180       #           185       #           190 Arg Thr Ile Leu Cys Asn Ser Leu Val Trp Se #r Cys Ala Val Thr Gly         195           #       200           #       205 Arg Pro Gly Leu Thr Tyr Gln Glu Ala Leu Gl #u Ser Glu Lys Lys Ala     210               #   215               #   220 Arg Gln Asn Leu Gln Ser Phe Pro Glu Pro Le #u Ile Ile Pro Val Leu 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Tyr Leu Thr Ser Leu Thr His Arg Ser Arg Le #u His Glu Ile Cys Asp                 245   #               250   #               255 Asp Ile Phe Ala Tyr Val Lys Asp Arg Tyr Ph #e Val Glu Glu Thr Val             260       #           265       #           270 Glu Val Ile Arg Asn Asn Gly Ala Arg Leu Gl #n Cys Thr Ile Leu Glu         275           #       280           #       285 Val Leu Pro Pro Ser His Gln Asn Gly Phe Al #a Asn Gly His Val Asn     290               #   295               #   300 Ser Val Asp Gly Glu Thr Ile Ile Ile Ser As #p Ser Asp Asp Ser Glu 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Thr Gln Ser Cys Ser Phe Gln Asn Gly Lys Ly #s Lys Asp Ala Ile Asp                 325   #               330   #               335 Pro Leu Leu Phe Lys Tyr Lys Val Gln Pro Th #r Lys Lys Glu Leu His             340       #           345       #           350 Glu Ser Ala Ile Val Lys Ala Thr Gln Ile Se #r Arg Arg Lys His Leu         355           #       360           #       365 Phe Ser Arg Asp Lys Leu Lys Leu Phe Leu Ly #s Gln His Cys Glu Pro     370               #   375               #   380 Gln Glu Gly Val Ile Lys Ile Lys Ala Ser Se #r Leu Ser Thr Tyr Lys 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Ile Ala Glu Gln Asp Phe Ser Tyr Phe Phe Pr #o Asp Asp Pro Pro Thr                 405   #               410   #               415 Phe Ile Phe Ser Pro Ala Asn Arg Arg Arg Gl #y Arg Pro Pro Lys Arg             420       #           425       #           430 Ile His Ile Ser Gln Glu Asp Asn Val Ala As #n Lys Gln Thr Leu Ala         435           #       440           #       445 Ser Tyr Arg Ser Lys Ala Thr Lys Glu Arg As #p Lys Leu Leu Lys Gln     450               #   455               #   460 Glu Glu Met Lys Ser Leu Ala Phe Glu Lys Al #a Lys Leu Lys Arg Glu 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Lys Ala Asp Ala Leu Glu Ala Lys Lys Lys Gl #u Lys Glu Asp Lys Glu                 485   #               490   #               495 Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Ile Val Gl #u Glu Glu Arg Leu Lys             500       #           505       #           510 Lys Lys Glu Glu Lys Glu Arg Leu Lys Val Gl #u Arg Glu Lys Glu Arg         515           #       520           #       525 Glu Lys Leu Arg Glu Glu Lys Arg Lys Tyr Va #l Glu Tyr Leu Lys Gln     530               #   535               #   540 Trp Ser Lys Pro Arg Glu Asp Met Glu Cys As #p Asp Leu Lys Glu Leu 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Pro Glu Pro Thr Pro Val Lys Thr Arg Leu Pr #o Pro Glu Ile Phe Gly                 565   #               570   #               575 Asp Ala Leu Met Val Leu Glu Phe Leu Asn Al #a Phe Gly Glu Leu Phe             580       #           585       #           590 Asp Leu Gln Asp Glu Phe Pro Asp Gly Val Th #r Leu Glu Val Leu Glu         595           #       600           #       605 Glu Ala Leu Val Gly Asn Asp Ser Glu Gly Pr #o Leu Cys Glu Leu Leu     610               #   615               #   620 Phe Phe Phe Leu Thr Ala Ile Phe Gln Ala Il #e Ala Glu Glu Glu Glu 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Glu Val Ala Lys Glu Gln Leu Thr Asp Ala As #p Thr Lys Gly Cys Ser                 645   #               650   #               655 Leu Lys Ser Leu Asp Leu Asp Ser Cys Thr Le #u Ser Glu Ile Leu Arg             660       #           665       #           670 Leu His Ile Leu Ala Ser Gly Ala Asp Val Th #r Ser Ala Asn Ala Lys         675           #       680           #       685 Tyr Arg Tyr Gln Lys Arg Gly Gly Phe Asp Al #a Thr Asp Asp Ala Cys     690               #   695               #   700 Met Glu Leu Arg Leu Ser Asn Pro Ser Leu Va #l Lys Lys Leu Ser Ser 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Thr Ser Val Tyr Asp Leu Thr Pro Gly Glu Ly #s Met Lys Ile Leu His                 725   #               730   #               735 Ala Leu Cys Gly Lys Leu Leu Thr Leu Val Se #r Thr Arg Asp Phe Ile             740       #           745       #           750 Glu Asp Tyr Val Asp Ile Leu Arg Gln Ala Ly #s Gln Glu Phe Arg Glu         755           #       760           #       765 Leu Lys Ala Glu Gln His Arg Lys Glu Arg Gl #u Glu Ala Ala Ala Arg     770               #   775               #   780 Ile Arg Lys Arg Lys Glu Glu Lys Leu Lys Gl #u Gln Glu Gln Lys Met 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Lys Glu Lys Gln Glu Lys Leu Lys Glu Asp Gl #u Gln Arg Asn Ser Thr                 805   #               810   #               815 Ala Asp Ile Ser Ile Gly Glu Glu Glu Arg Gl #u Asp Phe Asp Thr Ser             820       #           825       #           830 Ile Glu Ser Lys Asp Thr Glu Gln Lys Glu Le #u Asp Gln Asp Met Phe         835           #       840           #       845 Thr Glu Asp Glu Asp Asp Pro Gly Ser His Ly #s Arg Gly Arg Arg Gly     850               #   855               #   860 Lys Arg Gly Gln Asn Gly Phe Lys Glu Phe Th #r Arg Gln Glu Gln Ile 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Asn Cys Val Thr Arg Glu Leu Leu Thr Ala As #p Glu Glu Glu Ala Leu                 885   #               890   #               895 Lys Gln Glu His Gln Arg Lys Glu Lys Glu Le #u Leu Glu Lys Ile Gln             900       #           905       #           910 Ser Ala Ile Ala Cys Thr Asn Ile Phe Pro Le #u Gly Arg Asp Arg Met         915           #       920           #       925 Tyr Arg Arg Tyr Trp Ile Phe Pro Ser Ile Pr #o Gly Leu Phe Ile Glu     930               #   935               #   940 Glu Asp Tyr Ser Gly Leu Thr Glu Asp Met Le #u Leu Pro Arg Pro Ser 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Ser Phe Gln Asn Asn Val Gln Ser Gln Asp Pr #o Gln Val Ser Thr Lys                 965   #               970   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Arg Arg Lys Arg Arg Gly Arg Lys Ser Ala As #n Asn Thr Pro Glu Asn         1475          #       1480           #      1485 Ser Pro Asn Phe Pro Asn Phe Arg Val Ile Al #a Thr Lys Ser Ser Glu     1490              #   1495               #  1500 Gln Ser Arg Ser Val Asn Ile Ala Ser Lys Le #u Ser Leu Gln Glu Ser 1505                1510 #                1515  #               1520 Glu Ser Lys Arg Arg Cys Arg Lys Arg Gln Se #r Pro Glu Pro Ser Pro                 1525  #               1530   #              1535 Val Thr Leu Gly Arg Arg Ser Ser Gly Arg Gl #n Gly Gly Val His Glu             1540      #           1545       #          1550 Leu Ser Ala Phe Glu Gln Leu Val Val Glu Le #u Val Arg His Asp Asp         1555          #       1560           #      1565 Ser Trp Pro Phe Leu Lys Leu Val Ser Lys Il #e Gln Val Pro Asp Tyr     1570              #   1575               #  1580 Tyr Asp Ile Ile Lys Lys Pro Ile Ala Leu As #n Ile Ile Arg Glu Lys 1585                1590 #                1595  #               1600 Val Asn Lys Cys Glu Tyr Lys Leu Ala Ser Gl #u Phe Ile Asp Asp Ile                 1605  #               1610   #              1615 Glu Leu Met Phe Ser Asn Cys Phe Glu Tyr As #n Pro Arg Asn Thr Ser             1620      #           1625       #          1630 Glu Ala Lys Ala Gly Thr Arg Leu Gln Ala Ph #e Phe His Ile Gln Ala         1635          #       1640           #      1645 Gln Lys Leu Gly Leu His Val Thr Pro Ser As #n Val Asp Gln Val Ser     1650              #   1655               #  1660 Thr Pro Pro Ala Ala Lys Lys Ser Arg Ile 1665                1670 <210> SEQ ID NO 2 <211> LENGTH: 5934 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Homo sapiens <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: CDS <222> LOCATION: (125)...(5146) <221> NAME/KEY: misc_feature <222> LOCATION: (1)...(5934) <223> OTHER INFORMATION: n = A,T,C or G <400> SEQUENCE: 2 gaattccggc ttttcccatc gtgtagtcaa gagtctgtgc cagacttgaa gg #ctttactt     60 tgttagccat gtgtttatga acccccagcg ctttccctag atcttttggc tg #ataatctc    120 aaac atg gag gat gct tct gaa tct tca cga g #gg gtt gct cca tta att     169      Met Glu Asp Ala Ser Glu Ser Ser # Arg Gly Val Ala Pro Leu Ile        1            #    5               #    10               #    15 aat aat gta gtt ctc cca ggc tct ccg ctg tc #t ctt cct gta tca gtg      217 Asn Asn Val Val Leu Pro Gly Ser Pro Leu Se #r Leu Pro Val Ser Val                  20  #                 25  #                 30 aca ggc tgt aaa agt cat cga gta gcc aat aa #a aag gta gaa gcg agg      265 Thr Gly Cys Lys Ser His Arg Val Ala Asn Ly #s Lys Val Glu Ala Arg              35      #             40      #             45 agt gaa aag ctc ctc cca aca gct ctt cct cc #t tca gag ccg aaa gta      313 Ser Glu Lys Leu Leu Pro Thr Ala Leu Pro Pr #o Ser Glu Pro Lys Val          50          #         55          #         60 gat cag aaa ctt ccc agg agc tcc gag agg cg #g gga agt ggc ggt ggg      361 Asp Gln Lys Leu Pro Arg Ser Ser Glu Arg Ar #g Gly Ser Gly Gly Gly      65              #     70              #     75 acg caa ttc ccc gcg cgg agt cgg gca gtg gc #a gcg gga gaa gcg gca      409 Thr Gln Phe Pro Ala Arg Ser Arg Ala Val Al #a Ala Gly Glu Ala Ala  80                  # 85                  # 90                  # 95 gcc agg ggc gcg gcg ggg ccg gag aga ggc ag #t ccc ctg gga aga cgg      457 Ala Arg Gly Ala Ala Gly Pro Glu Arg Gly Se #r Pro Leu Gly Arg Arg                 100   #               105   #               110 gtc tcc cct cgt tgc ctt tgt agt gga gaa gg #t gga caa gtg gca gtc      505 Val Ser Pro Arg Cys Leu Cys Ser Gly Glu Gl #y Gly Gln Val Ala Val             115       #           120       #           125 ggc gtg atc gca ggg aag cgg ggc cgg cgc gg #g cgc gac ggg tcc agg      553 Gly Val Ile Ala Gly Lys Arg Gly Arg Arg Gl #y Arg Asp Gly Ser Arg         130           #       135           #       140 cga gcc ccg ggc gga cgg gag atg ccg ctg ct #a cac cga aag ccg ttt      601 Arg Ala Pro Gly Gly Arg Glu Met Pro Leu Le #u His Arg Lys Pro Phe     145               #   150               #   155 gtg aga cag aag ccg ccc gcg gac ctg cgg cc #c gac gag gaa gtt ttc      649 Val Arg Gln Lys Pro Pro Ala Asp Leu Arg Pr #o Asp Glu Glu Val Phe 160                 1 #65                 1 #70                 1 #75 tac tgt aaa gtc acc aac gag atc ttc cgc ca #c tac gat gac ttt ttt      697 Tyr Cys Lys Val Thr Asn Glu Ile Phe Arg Hi #s Tyr Asp Asp Phe Phe                 180   #               185   #               190 gaa cga acc att ctg tgc aac agc ctt gtg tg #g agt tgt gct gtg acg      745 Glu Arg Thr Ile Leu Cys Asn Ser Leu Val Tr #p Ser Cys Ala Val Thr             195       #           200       #           205 ggt aga cct gga ctg acg tat cag gaa gca ct #t gag tca gaa aaa aaa      793 Gly Arg Pro Gly Leu Thr Tyr Gln Glu Ala Le #u Glu Ser Glu Lys Lys         210           #       215           #       220 gca aga cag aat ctt cag agt ttt cca gaa cc #a cta att att cca gtt      841 Ala Arg Gln Asn Leu Gln Ser Phe Pro Glu Pr #o Leu Ile Ile Pro Val     225               #   230               #   235 tta tac ttg acc agc ctt acc cat cgt tcg cg #c tta cat gaa att tgt      889 Leu Tyr Leu Thr Ser Leu Thr His Arg Ser Ar #g Leu His Glu Ile Cys 240                 2 #45                 2 #50                 2 #55 gat gat atc ttt gca tat gtc aag gat cga ta #t ttt gtc gaa gaa act      937 Asp Asp Ile Phe Ala Tyr Val Lys Asp Arg Ty #r Phe Val Glu Glu Thr                 260   #               265   #               270 gtg gaa gtc att agg aac aat ggt gca agg tt #g cag tgt acg att ttg      985 Val Glu Val Ile Arg Asn Asn Gly Ala Arg Le #u Gln Cys Thr Ile Leu             275       #           280       #           285 gaa gtc ctc cct cca tca cat caa aat ggt tt #t gct aat gga cat gtt     1033 Glu Val Leu Pro Pro Ser His Gln Asn Gly Ph #e Ala Asn Gly His Val         290           #       295           #       300 aac agt gtg gat gga gaa act att atc atc ag #t gat agt gat gat tca     1081 Asn Ser Val Asp Gly Glu Thr Ile Ile Ile Se #r Asp Ser Asp Asp Ser     305               #   310               #   315 gaa aca caa agc tgt tct ttt caa aat ggg aa #g aaa aaa gat gca att     1129 Glu Thr Gln Ser Cys Ser Phe Gln Asn Gly Ly #s Lys Lys Asp Ala Ile 320                 3 #25                 3 #30                 3 #35 gat ccc tta cta ttc aag tat aaa gtg caa cc #c act aaa aaa gaa tta     1177 Asp Pro Leu Leu Phe Lys Tyr Lys Val Gln Pr #o Thr Lys Lys Glu Leu                 340   #               345   #               350 cat gag tct gct att gtt aaa gca aca caa at #c agc cgg aga aaa cac     1225 His Glu Ser Ala Ile Val Lys Ala Thr Gln Il #e Ser Arg Arg Lys His             355       #           360       #           365 cta ttt tct cgt gat aaa cta aag ctt ttt ct #g aag caa cac tgt gaa     1273 Leu Phe Ser Arg Asp Lys Leu Lys Leu Phe Le #u Lys Gln His Cys Glu         370           #       375           #       380 cca caa gaa gga gtc att aaa ata aag gca tc #a tct ctt tca acg tat     1321 Pro Gln Glu Gly Val Ile Lys Ile Lys Ala Se #r Ser Leu Ser Thr Tyr     385               #   390               #   395 aaa ata gca gaa caa gat ttt tct tat ttc tt #c cct gat gat cca ccc     1369 Lys Ile Ala Glu Gln Asp Phe Ser Tyr Phe Ph #e Pro Asp Asp Pro Pro 400                 4 #05                 4 #10                 4 #15 aca ttt atc ttc agt cct gct aac aga cga ag #a ggg aga cct ccc aaa     1417 Thr Phe Ile Phe Ser Pro Ala Asn Arg Arg Ar #g Gly Arg Pro Pro Lys                 420   #               425   #               430 cga ata cat att agt caa gag gac aat gtt gc #t aat aaa cag act ctt     1465 Arg Ile His Ile Ser Gln Glu Asp Asn Val Al #a Asn Lys Gln Thr Leu             435       #           440       #           445 gca agt tat agg agc aaa gct act aaa gaa ag #a gat aaa ctt ttg aaa     1513 Ala Ser Tyr Arg Ser Lys Ala Thr Lys Glu Ar #g Asp Lys Leu Leu Lys         450           #       455           #       460 caa gaa gaa atg aag tca ctg gct ttt gaa aa #g gct aaa tta aaa aga     1561 Gln Glu Glu Met Lys Ser Leu Ala Phe Glu Ly #s Ala Lys Leu Lys Arg     465               #   470               #   475 gaa aaa gca gat gcc cta gaa gcg aag aaa aa #a gaa aaa gaa gat aaa     1609 Glu Lys Ala Asp Ala Leu Glu Ala Lys Lys Ly #s Glu Lys Glu Asp Lys 480                 4 #85                 4 #90                 4 #95 gag aaa aag agg gaa gaa ttg aaa aaa att gt #t gaa gaa gag aga cta     1657 Glu Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Ile Va #l Glu Glu Glu Arg Leu                 500   #               505   #               510 aag aaa aaa gaa gaa aaa gag agg ctt aaa gt #a gaa aga gaa aag gaa     1705 Lys Lys Lys Glu Glu Lys Glu Arg Leu Lys Va #l Glu Arg Glu Lys Glu             515       #           520       #           525 aga gag aag tta cgt gaa gaa aag cga aag ta #t gtg gaa tac tta aaa     1753 Arg Glu Lys Leu Arg Glu Glu Lys Arg Lys Ty #r Val Glu Tyr Leu Lys         530           #       535           #       540 cag tgg agt aaa cct aga gaa gat atg gaa tg #t gat gac ctt aag gaa     1801 Gln Trp Ser Lys Pro Arg Glu Asp Met Glu Cy #s Asp Asp Leu Lys Glu     545               #   550               #   555 ctt cca gaa cca aca cca gtg aaa act aga ct #a cct cct gaa atc ttt     1849 Leu Pro Glu Pro Thr Pro Val Lys Thr Arg Le #u Pro Pro Glu Ile Phe 560                 5 #65                 5 #70                 5 #75 ggt gat gct ctg atg gtt ttg gag ttc ctt aa #t gca ttt ggg gaa ctt     1897 Gly Asp Ala Leu Met Val Leu Glu Phe Leu As #n Ala Phe Gly Glu Leu                 580   #               585   #               590 ttt gat ctt caa gat gag ttt cct gat gga gt #a acc cta gaa gta tta     1945 Phe Asp Leu Gln Asp Glu Phe Pro Asp Gly Va #l Thr Leu Glu Val Leu             595       #           600       #           605 gag gaa gct ctt gtt gga aat gac agt gaa gg #c cca ctg tgt gaa ttg     1993 Glu Glu Ala Leu Val Gly Asn Asp Ser Glu Gl #y Pro Leu Cys Glu Leu         610           #       615           #       620 ctt ttt ttc ttc ctg act gca atc ttc cag gc #a ata gct gaa gaa gaa     2041 Leu Phe Phe Phe Leu Thr Ala Ile Phe Gln Al #a Ile Ala Glu Glu Glu     625               #   630               #   635 gag gaa gta gcc aaa gag caa cta act gat gc #t gac acc aaa ggc tgc     2089 Glu Glu Val Ala Lys Glu Gln Leu Thr Asp Al #a Asp Thr Lys Gly Cys 640                 6 #45                 6 #50                 6 #55 agt ttg aaa agt ttg gat ctt gat agc tgc ac #t ctt tca gaa atc ctc     2137 Ser Leu Lys Ser Leu Asp Leu Asp Ser Cys Th #r Leu Ser Glu Ile Leu                 660   #               665   #               670 aga ctg cac atc tta gct tca ggt gct gat gt #a aca tca gca aat gca     2185 Arg Leu His Ile Leu Ala Ser Gly Ala Asp Va #l Thr Ser Ala Asn Ala             675       #           680       #           685 aag tat aga tat caa aaa cga gga gga ttt ga #t gct aca gat gat gct     2233 Lys Tyr Arg Tyr Gln Lys Arg Gly Gly Phe As #p Ala Thr Asp Asp Ala         690           #       695           #       700 tgt atg gag ctt cgt ttg agc aat ccc agt ct #a gtg aag aaa ctg tca     2281 Cys Met Glu Leu Arg Leu Ser Asn Pro Ser Le #u Val Lys Lys Leu Ser     705               #   710               #   715 agc acc tca gtg tat gat ttg aca cca gga ga #a aaa atg aag ata ctc     2329 Ser Thr Ser Val Tyr Asp Leu Thr Pro Gly Gl #u Lys Met Lys Ile Leu 720                 7 #25                 7 #30                 7 #35 cat gct ctc tgt gga aag cta ctg acc cta gt #t tca act agg gat ttt     2377 His Ala Leu Cys Gly Lys Leu Leu Thr Leu Va #l Ser Thr Arg Asp Phe                 740   #               745   #               750 att gaa gat tat gtt gat ata tta cga cag gc #a aag cag gag ttc cgg     2425 Ile Glu Asp Tyr Val Asp Ile Leu Arg Gln Al #a Lys Gln Glu Phe Arg             755       #           760       #           765 gaa tta aaa gca gaa caa cat cga aaa gag ag #g gaa gaa gca gct gcc     2473 Glu Leu Lys Ala Glu Gln His Arg Lys Glu Ar #g Glu Glu Ala Ala Ala         770           #       775           #       780 aga att cgt aaa agg aag gaa gaa aaa ctt aa #g gag caa gaa caa aaa     2521 Arg Ile Arg Lys Arg Lys Glu Glu Lys Leu Ly #s Glu Gln Glu Gln Lys     785               #   790               #   795 atg aaa gag aaa caa gaa aaa ctg aaa gaa ga #t gag caa aga aat tca     2569 Met Lys Glu Lys Gln Glu Lys Leu Lys Glu As #p Glu Gln Arg Asn Ser 800                 8 #05                 8 #10                 8 #15 acg gca gat ata tct att ggg gag gaa gaa ag #g gaa gat ttt gat act     2617 Thr Ala Asp Ile Ser Ile Gly Glu Glu Glu Ar #g Glu Asp Phe Asp Thr                 820   #               825   #               830 agc att gag agc aaa gac aca gag caa aag ga #a tta gat caa gat atg     2665 Ser Ile Glu Ser Lys Asp Thr Glu Gln Lys Gl #u Leu Asp Gln Asp Met             835       #           840       #           845 ttc act gaa gat gaa gat gac cca gga tca ca #t aaa aga ggc aga agg     2713 Phe Thr Glu Asp Glu Asp Asp Pro Gly Ser Hi #s Lys Arg Gly Arg Arg         850           #       855           #       860 ggg aaa aga gga caa aat gga ttt aaa gaa tt #t aca agg caa gaa cag     2761 Gly Lys Arg Gly Gln Asn Gly Phe Lys Glu Ph #e Thr Arg Gln Glu Gln     865               #   870               #   875 atc aac tgt gta aca aga gag ctt ctt act gc #t gat gag gaa gaa gca     2809 Ile Asn Cys Val Thr Arg Glu Leu Leu Thr Al #a Asp Glu Glu Glu Ala 880                 8 #85                 8 #90                 8 #95 tta aaa cag gaa cac caa cga aaa gag aaa ga #g ctc tta gaa aaa atc     2857 Leu Lys Gln Glu His Gln Arg Lys Glu Lys Gl #u Leu Leu Glu Lys Ile                 900   #               905   #               910 caa agt gcc ata gcc tgt acc aat atc ttt cc #c ttg ggt cgc gac cgc     2905 Gln Ser Ala Ile Ala Cys Thr Asn Ile Phe Pr #o Leu Gly Arg Asp Arg             915       #           920       #           925 atg tat aga cga tac tgg att ttc cct tct at #t cct gga ctc ttt att     2953 Met Tyr Arg Arg Tyr Trp Ile Phe Pro Ser Il #e Pro Gly Leu Phe Ile         930           #       935           #       940 gaa gag gat tat tct ggt ctt act gaa gac at #g ctg ttg cct aga cct     3001 Glu Glu Asp Tyr Ser Gly Leu Thr Glu Asp Me #t Leu Leu Pro Arg Pro     945               #   950               #   955 tca tca ttt cag aat aat gta cag tct caa ga #t cct cag gta tcc act     3049 Ser Ser Phe Gln Asn Asn Val Gln Ser Gln As #p Pro Gln Val Ser Thr 960                 9 #65                 9 #70                 9 #75 aaa act gga gag cct ttg atg tct gaa tct ac #c tcc aac att gac caa     3097 Lys Thr Gly Glu Pro Leu Met Ser Glu Ser Th #r Ser Asn Ile Asp Gln                 980   #               985   #               990 ggt cca cgt gac cat tct gtg cag ctg cca aa #a cca gtg cat aag cca     3145 Gly Pro Arg Asp His Ser Val Gln Leu Pro Ly #s Pro Val His Lys Pro              995      #           1000       #          1005 aat cgg tgg tgc ttt tac agt tct tgt gaa ca #g cta gac cag ctt att     3193 Asn Arg Trp Cys Phe Tyr Ser Ser Cys Glu Gl #n Leu Asp Gln Leu Ile         1010          #       1015           #      1020 gaa gct ctt aat tct aga gga cat aga gaa ag #t gcc tta aaa gaa act     3241 Glu Ala Leu Asn Ser Arg Gly His Arg Glu Se #r Ala Leu Lys Glu Thr     1025              #   1030               #  1035 ttg tta caa gag aaa agc aga ata tgt gca ca #g cta gcc cgt ttt tct     3289 Leu Leu Gln Glu Lys Ser Arg Ile Cys Ala Gl #n Leu Ala Arg Phe Ser 1040                1045 #                1050  #               1055 gaa gag aaa ttt cat ttt tca gac aaa cct ca #g cct gat agc aaa cca     3337 Glu Glu Lys Phe His Phe Ser Asp Lys Pro Gl #n Pro Asp Ser Lys Pro                 1060  #               1065   #              1070 aca tat agt cgg gga aga tct tcc aat gca ta #t gat cca tct cag atg     3385 Thr Tyr Ser Arg Gly Arg Ser Ser Asn Ala Ty #r Asp Pro Ser Gln Met             1075      #           1080       #          1085 tgt gca gaa aag caa ctt gaa cta agg ctg ag #a gat ttt ctt tta gat     3433 Cys Ala Glu Lys Gln Leu Glu Leu Arg Leu Ar #g Asp Phe Leu Leu Asp         1090          #       1095           #      1100 att gaa gat aga atc tac caa gga aca tta gg #a gcc atc aag gtt aca     3481 Ile Glu Asp Arg Ile Tyr Gln Gly Thr Leu Gl #y Ala Ile Lys Val Thr     1105              #   1110               #  1115 gat cga cat atc tgg aga tca gca tta gaa ag #t gga cgg tat gag ctg     3529 Asp Arg His Ile Trp Arg Ser Ala Leu Glu Se #r Gly Arg Tyr Glu Leu 1120                1125 #                1130  #               1135 tta agt gag gaa aac aag gaa aat ggg ata at #t aaa act gtg aat gaa     3577 Leu Ser Glu Glu Asn Lys Glu Asn Gly Ile Il #e Lys Thr Val Asn Glu                 1140  #               1145   #              1150 gac gta gaa gag atg gaa att gat gaa caa ac #a aag gtc ata gta aaa     3625 Asp Val Glu Glu Met Glu Ile Asp Glu Gln Th #r Lys Val Ile Val Lys             1155      #           1160       #          1165 gac aga ctt ttg ggg ata aaa aca gaa act cc #a agt act gta tca aca     3673 Asp Arg Leu Leu Gly Ile Lys Thr Glu Thr Pr #o Ser Thr Val Ser Thr         1170          #       1175           #      1180 aat gca agt aca cca caa tca gtg agc agt gt #g gtt cat tat ctg gca     3721 Asn Ala Ser Thr Pro Gln Ser Val Ser Ser Va #l Val His Tyr Leu Ala     1185              #   1190               #  1195 atg gca ctc ttt caa ata gag cag ggc att ga #g cgg cgt ttt ctg aaa     3769 Met Ala Leu Phe Gln Ile Glu Gln Gly Ile Gl #u Arg Arg Phe Leu Lys 1200                1205 #                1210  #               1215 gct cca ctt gat gcc agt gac agt ggg cgt tc #t tat aaa aca gtt ctg     3817 Ala Pro Leu Asp Ala Ser Asp Ser Gly Arg Se #r Tyr Lys Thr Val Leu                 1220  #               1225   #              1230 gac cgt tgg aga gag tct ctc ctt tct tct gc #t agt cta tcc caa gtt     3865 Asp Arg Trp Arg Glu Ser Leu Leu Ser Ser Al #a Ser Leu Ser Gln Val             1235      #           1240       #          1245 ttt ctt cac cta tcc acc ttg gat cgt agc gt #g ata tgg tct aaa tct     3913 Phe Leu His Leu Ser Thr Leu Asp Arg Ser Va #l Ile Trp Ser Lys Ser         1250          #       1255           #      1260 ata ctg aat gcg cgt tgc aag ata tgt cga aa #g aaa ggc gat gct gaa     3961 Ile Leu Asn Ala Arg Cys Lys Ile Cys Arg Ly #s Lys Gly Asp Ala Glu     1265              #   1270               #  1275 aac atg gtt ctt tgt gat ggc tgt gat agg gg #t cat cat acc tac tgt     4009 Asn Met Val Leu Cys Asp Gly Cys Asp Arg Gl #y His His Thr Tyr Cys 1280                1285 #                1290  #               1295 gtt cga cca aag ctc aag act gtg cct gaa gg #a gac tgg ttt tgt cca     4057 Val Arg Pro Lys Leu Lys Thr Val Pro Glu Gl #y Asp Trp Phe Cys Pro                 1300  #               1305   #              1310 gaa tgt cga cca aag caa cgt tgt aga aga ct #g tcc ttt aga cag aga     4105 Glu Cys Arg Pro Lys Gln Arg Cys Arg Arg Le #u Ser Phe Arg Gln Arg             1315      #           1320       #          1325 cca tcc ttg gaa agt gat gaa gat gtg gaa ga #c agt atg gga ggt gag     4153 Pro Ser Leu Glu Ser Asp Glu Asp Val Glu As #p Ser Met Gly Gly Glu         1330          #       1335           #      1340 gat gat gaa gtt gat ggc gat gaa gaa gaa gg #t caa agt gag gag gaa     4201 Asp Asp Glu Val Asp Gly Asp Glu Glu Glu Gl #y Gln Ser Glu Glu Glu     1345              #   1350               #  1355 gag tat gag gta gaa caa gat gaa gat gac tc #t caa gaa gag gaa gaa     4249 Glu Tyr Glu Val Glu Gln Asp Glu Asp Asp Se #r Gln Glu Glu Glu Glu 1360                1365 #                1370  #               1375 gtc agc cta ccc aaa cga gga aga cca caa gt #t aga ttg cca gtt aaa     4297 Val Ser Leu Pro Lys Arg Gly Arg Pro Gln Va #l Arg Leu Pro Val Lys                 1380  #               1385   #              1390 aca aga ggg aaa ctt agc tct tct ttc tca ag #t cgt ggc caa caa caa     4345 Thr Arg Gly Lys Leu Ser Ser Ser Phe Ser Se #r Arg Gly Gln Gln Gln             1395      #           1400       #          1405 gaa cct gga aga tac cct tcc agg agt cag ca #g agc aca ccc aaa aca     4393 Glu Pro Gly Arg Tyr Pro Ser Arg Ser Gln Gl #n Ser Thr Pro Lys Thr         1410          #       1415           #      1420 act gtt tct tct aaa act ggt aga agc cta ag #a aag ata aac tct gct     4441 Thr Val Ser Ser Lys Thr Gly Arg Ser Leu Ar #g Lys Ile Asn Ser Ala     1425              #   1430               #  1435 cct cct aca gaa aca aaa tct tta aga att gc #c agt cgt tct act cgc     4489 Pro Pro Thr Glu Thr Lys Ser Leu Arg Ile Al #a Ser Arg Ser Thr Arg 1440                1445 #                1450  #               1455 cac agt cat ggc cca ctg caa gca gat gta tt #t gtg gaa ttg ctt agt     4537 His Ser His Gly Pro Leu Gln Ala Asp Val Ph #e Val Glu Leu Leu Ser                 1460  #               1465   #              1470 cct cgt aga aaa cgc aga ggc agg aaa agt gc #t aat aat aca cca gaa     4585 Pro Arg Arg Lys Arg Arg Gly Arg Lys Ser Al #a Asn Asn Thr Pro Glu             1475      #           1480       #          1485 aat agt ccc aac ttc cct aac ttc aga gtc at #t gcc aca aag tca agt     4633 Asn Ser Pro Asn Phe Pro Asn Phe Arg Val Il #e Ala Thr Lys Ser Ser         1490          #       1495           #      1500 gaa cag tca aga tct gta aat att gct tca aa #a ctt tct ctc caa gag     4681 Glu Gln Ser Arg Ser Val Asn Ile Ala Ser Ly #s Leu Ser Leu Gln Glu     1505              #   1510               #  1515 agt gaa tcc aaa aga aga tgc aga aaa aga ca #a tct cca gag cca tcg     4729 Ser Glu Ser Lys Arg Arg Cys Arg Lys Arg Gl #n Ser Pro Glu Pro Ser 1520                1525 #                1530  #               1535 cct gtg aca ctg ggt cga agg agt tct ggc cg #a cag gga gga gtt cat     4777 Pro Val Thr Leu Gly Arg Arg Ser Ser Gly Ar #g Gln Gly Gly Val His                 1540  #               1545   #              1550 gaa ttg tct gct ttt gaa caa ctt gtt gta ga 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#               815 Leu Thr Leu Pro Ser Gly Ala Phe Ser Asp Cy #s Leu Thr Ile Val Glu             820       #           825       #           830 Phe Leu His Ser Phe Gly Lys Val Leu Gly Ph #e Asp Pro Ala Lys Asp         835           #       840           #       845 Val Pro Ser Leu Gly Val Leu Gln Glu Gly Le #u Leu Cys Gln Gly Asp     850               #   855               #   860 Ser Leu Gly Glu Val Gln Asp Leu Leu Val Ar #g Leu Leu Lys Ala Ala 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Leu His Asp Pro Gly Phe Pro Ser Tyr Cys Gl #n Ser Leu Lys Ile Leu                 885   #               890   #               895 Gly Glu Lys Val Ser Glu Ile Pro Leu Thr Ar #g Asp Asn Val Ser Glu             900       #           905       #           910 Ile Leu Arg Cys Phe Leu Met Ala Tyr Gly Va #l Xaa Pro Ala Leu Cys         915           #       920           #       925 Asp Arg Leu Arg Thr Gln Pro Phe Gln Ala Gl #n Pro Pro Gln Gln Lys     930               #   935               #   940 Ala Ala Val Leu Ala Phe Pro Val His Glu Le #u Asn Gly Ser Thr Leu 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Ile Ile Asn Glu Ile Asp Lys Thr Leu Glu Se #r Met Ser Ser Tyr Arg                 965   #               970   #               975 Lys Asn Lys Trp Ile Val Glu Gly Arg Leu Ar #g Arg Leu Lys Thr Val             980       #           985       #           990 Leu Ala Lys Arg Thr Gly Arg Ser Glu Val Gl #u Met Gly Arg Pro Glu         995           #       1000           #      1005 Glu Cys Leu Gly Arg Arg Arg Ser Ser Arg Il #e Met Glu Glu Thr Ser     1010              #   1015               #  1020 Gly Met Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ser Il #e Ala Ala Val Pro Gly 1025                1030 #                1035  #               1040 Arg Arg Gly Arg Arg Asp Gly Glu Val Asp Al #a Thr Ala Ser Ser Ile                 1045  #               1050   #              1055 Pro Glu Leu Glu Arg Gln Ile Glu Lys Leu Se #r Lys Arg Gln Leu Phe             1060      #           1065       #          1070 Phe Arg Lys Lys Leu Leu His Ser Ser Gln Me #t Leu Arg Ala Val Ser         1075          #       1080           #      1085 Leu Gly Gln Asp Arg Tyr Arg Arg Arg Tyr Tr #p Val Leu Pro Tyr Leu     1090              #   1095               #  1100 Ala Gly Ile Phe Val Glu Gly Thr Glu Gly As #n Leu Val Pro Glu Glu 1105                1110 #                1115  #               1120 Val Ile Lys Lys Glu Thr Asp Ser Leu Lys Va #l Ala Ala His Ala Ser                 1125  #               1130   #              1135 Leu Asn Pro Ala Leu Phe Ser Met Lys Met Gl #u Leu Ala Gly Ser Asn             1140      #           1145       #          1150 Thr Thr Ala Ser Ser Pro Ala Arg Ala Arg Se #r Arg Pro Leu Lys Thr         1155          #       1160           #      1165 Lys Pro Gly Phe Met Gln Pro Arg His Phe Ly #s Ser Pro Val Arg Gly     1170              #   1175               #  1180 Gln Asp Ser Glu Gln Pro Gln Ala Gln Leu Gl 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#u Leu Ala Asp Asp Ser                 320   #               325   #               330 caa aca tca act tct atc ttt gcc agt ccc ac #t tct cca cct gtc cta     1780 Gln Thr Ser Thr Ser Ile Phe Ala Ser Pro Th #r Ser Pro Pro Val Leu             335       #           340       #           345 ggg gag tct gtc ctg caa gat aac agc ttt ga #c ctg aat aat ggt agt     1828 Gly Glu Ser Val Leu Gln Asp Asn Ser Phe As #p Leu Asn Asn Gly Ser         350           #       355           #       360 gac gct gaa cag gaa gaa atg gaa act caa tc #t tca gac ttc cca cca     1876 Asp Ala Glu Gln Glu Glu Met Glu Thr Gln Se #r Ser Asp Phe Pro Pro     365               #   370               #   375 tcc ctg acc cag cca gct cct gat cag tca tc #c act att cag cta cat     1924 Ser Leu Thr Gln Pro Ala Pro Asp Gln Ser Se #r Thr Ile Gln Leu His 380                 3 #85                 3 #90                 3 #95 cca gca acc tca cca gca gtc tcg cca aca ac #c tcc cca gca gtc tcc     1972 Pro Ala Thr Ser Pro Ala Val Ser Pro Thr Th #r Ser Pro Ala Val Ser                 400   #               405   #               410 cta gtg gtt tct cca gca gcc tcc cca gaa at #c tct cca gaa gtt tgt     2020 Leu Val Val Ser Pro Ala Ala Ser Pro Glu Il #e Ser Pro Glu Val Cys             415       #           420       #           425 ccc gca gct tct aca gtt gtc tct cca gca gt #c ttc tca gtg gtc tct     2068 Pro Ala Ala Ser Thr Val Val Ser Pro Ala Va #l Phe Ser Val Val Ser         430           #       435           #       440 cca gct tct tca gca gtc ctc cca gca gtc tc #c tta gaa gtc ccg ttg     2116 Pro Ala Ser Ser Ala Val Leu Pro Ala Val Se #r Leu Glu Val Pro Leu     445               #   450               #   455 acg gct tca gtg aca tcc cca aaa gcc tct cc #c gta act tcc cca gca     2164 Thr Ala Ser Val Thr Ser Pro Lys Ala Ser Pr #o Val Thr Ser Pro Ala 460                 4 #65                 4 #70                 4 #75 gct gcc ttt cca aca gcc tcc cca gca aat aa #g gat gtc agc agc ttt     2212 Ala Ala Phe Pro Thr Ala Ser Pro Ala Asn Ly #s Asp Val Ser Ser Phe                 480   #               485   #               490 cta gaa acc act gct gac gtg gaa gag atc ac #t gga gaa gga ctc act     2260 Leu Glu Thr Thr Ala Asp Val Glu Glu Ile Th #r Gly Glu Gly Leu Thr             495       #           500       #           505 gct tct ggt agt ggt gat gtc atg agg aga cg #t att gct acc cca gaa     2308 Ala Ser Gly Ser Gly Asp Val Met Arg Arg Ar #g Ile Ala Thr Pro Glu         510           #       515           #       520 gaa gtt cgt ctt ccc ctc caa cat ggg tgg cg #g aga gag gtg cgc atc     2356 Glu Val Arg Leu Pro Leu Gln His Gly Trp Ar #g Arg Glu Val Arg Ile     525               #   530               #   535 aag aag ggc agc cac cga tgg cag ggg gag ac #n tgg tat tat ggc ccc     2404 Lys Lys Gly Ser His Arg Trp Gln Gly Glu Th #r Trp Tyr Tyr Gly Pro 540                 5 #45                 5 #50                 5 #55 tgt ggg aag agg atg aag caa ttt cca gaa gt #g atc aag tac ctg agc     2452 Cys Gly Lys Arg Met Lys Gln Phe Pro Glu Va #l Ile Lys Tyr Leu Ser                 560   #               565   #               570 cgc aac ctg gta cac agt gtc cgc cga gag ca #c ttc agc ttc agt ccc     2500 Arg Asn Leu Val His Ser Val Arg Arg Glu Hi #s Phe Ser Phe Ser Pro             575       #           580       #           585 cgt atg cct gtt gga gat ttc ttt gaa gaa ag #a gac acg cca gag ggc     2548 Arg Met Pro Val Gly Asp Phe Phe Glu Glu Ar #g Asp Thr Pro Glu Gly         590           #       595           #       600 ttg cag tgg gtg cag ctc tca gca gag gag at #c ccg tcg agg att cag     2596 Leu Gln Trp Val Gln Leu Ser Ala Glu Glu Il #e Pro Ser Arg Ile Gln     605               #   610               #   615 gca att act ggc aaa cgg ggt cga cct cga aa #c act gag aag gct aag     2644 Ala Ile Thr Gly Lys Arg Gly Arg Pro Arg As #n Thr Glu Lys Ala Lys 620                 6 #25                 6 #30                 6 #35 act aag gaa gtc ccc aag gtg aaa cgg ggt cg #a ggt cgg cca cct aag     2692 Thr Lys Glu Val Pro Lys Val Lys Arg Gly Ar #g Gly Arg Pro Pro Lys                 640   #               645   #               650 gtc aaa atc act gag cta ttg aac aag aca ga #c aac cgc ccc cta aag     2740 Val Lys Ile Thr Glu Leu Leu Asn Lys Thr As #p Asn Arg Pro Leu Lys             655       #           660       #           665 aaa ctg gag gcc caa gaa aca ttg aat gag ga #g gat aaa gca aag att     2788 Lys Leu Glu Ala Gln Glu Thr Leu Asn Glu Gl #u Asp Lys Ala Lys Ile         670           #       675           #       680 gct aaa agc aag aag aag atg agg cag aag gt #t caa cgg gga gag tgt     2836 Ala Lys Ser Lys Lys Lys Met Arg Gln Lys Va #l Gln Arg Gly Glu Cys     685               #   690               #   695 ctn act act atc caa ggg cag gcc aga aat aa #g cgg aaa caa gag acc     2884 Leu Thr Thr Ile Gln Gly Gln Ala Arg Asn Ly #s Arg Lys Gln Glu Thr 700                 7 #05                 7 #10                 7 #15 aag agc tta aag cac aag gaa gct aag aag aa #a tcc nag gct gag aaa     2932 Lys Ser Leu Lys His Lys Glu Ala Lys Lys Ly #s Ser Xaa Ala Glu Lys                 720   #               725   #               730 gaa aaa gga aag aca aag cag gaa aaa ctg aa #g gaa aaa gtc aag agg     2980 Glu Lys Gly Lys Thr Lys Gln Glu Lys Leu Ly #s Glu Lys Val Lys Arg             735       #           740       #           745 gaa aag aag gag aag gtt aaa atg aag gaa aa #g gag gag gtg acc aaa     3028 Glu Lys Lys Glu Lys Val Lys Met Lys Glu Ly #s Glu Glu Val Thr Lys         750           #       755           #       760 gcc aag cca gcc tgt aaa gca gat aag acc ct #g gcc aca cag agg cgc     3076 Ala Lys Pro Ala Cys Lys Ala Asp Lys Thr Le #u Ala Thr Gln Arg Arg     765               #   770               #   775 ttg gag gaa cgg cag aag cag cag atg atc tt #g gag gaa atg aag aag     3124 Leu Glu Glu Arg Gln Lys Gln Gln Met Ile Le #u Glu Glu Met Lys Lys 780                 7 #85                 7 #90                 7 #95 ccg aca gag gat atg tgt ctg act gac cac ca #g ccc ctg cct gac ttc     3172 Pro Thr Glu Asp Met Cys Leu Thr Asp His Gl #n Pro Leu Pro Asp Phe                 800   #               805   #               810 tca cga gtc cct ggt ctg aca ttg ccc agt gg #a gcc ttc tca gac tgc     3220 Ser Arg Val Pro Gly Leu Thr Leu Pro Ser Gl #y Ala Phe Ser Asp Cys             815       #           820       #           825 ttg acc att gtg gag ttc ctg cat agc ttt gg #c aag gtg ctg ggc ttt     3268 Leu Thr Ile Val Glu Phe Leu His Ser Phe Gl #y Lys Val Leu Gly Phe         830           #       835           #       840 gat cct gcc aaa gat gtg cct agc ctg ggg gt #c ctg cag gag gga ctc     3316 Asp Pro Ala Lys Asp Val Pro Ser Leu Gly Va #l Leu Gln Glu Gly Leu     845               #   850               #   855 ctg tgt caa ggt gac agc ttg ggt gag gtg ca #a gac ctg ctg gtc agg     3364 Leu Cys Gln Gly Asp Ser Leu Gly Glu Val Gl #n Asp Leu Leu Val Arg 860                 8 #65                 8 #70                 8 #75 ctg ctg aag gct gca ctc cat gat cct ggc tt #t ccc tcc tac tgt cag     3412 Leu Leu Lys Ala Ala Leu His Asp Pro Gly Ph #e Pro Ser Tyr Cys Gln                 880   #               885   #               890 tcc cta aag atc ttg ggg gag aag gtg tct ga #a atc cca ctg aca aga     3460 Ser Leu Lys Ile Leu Gly Glu Lys Val Ser Gl #u Ile Pro Leu Thr Arg             895       #           900       #           905 gac aat gtg tca gag atc ctg cgc tgc ttc ct #t atg gca tat gga gta     3508 Asp Asn Val Ser Glu Ile Leu Arg Cys Phe Le #u Met Ala Tyr Gly Val         910           #       915           #       920 nag cca gcc ctc tgt gac cgc ctg cgc acc ca #g cct ttt cag gcc cag     3556 Xaa Pro Ala Leu Cys Asp Arg Leu Arg Thr Gl #n Pro Phe Gln Ala Gln     925               #   930               #   935 cca ccc cag cag aag gct gct gtc ctg gcc tt #c cct gtg cat gag ctc     3604 Pro Pro Gln Gln Lys Ala Ala Val Leu Ala Ph #e Pro Val His Glu Leu 940                 9 #45                 9 #50                 9 #55 aat ggc tcc acc ctc atc atc aat gag att ga #c aag act ctg gag agt     3652 Asn Gly Ser Thr Leu Ile Ile Asn Glu Ile As #p Lys Thr Leu Glu Ser                 960   #               965   #               970 atg tcc agc tac agg aaa aac aag tgg att gt #t gaa ggc cgg ctc cgg     3700 Met Ser Ser Tyr Arg Lys Asn Lys Trp Ile Va #l Glu Gly Arg Leu Arg             975       #           980       #           985 agg ctg aaa act gtt ctg gcc aag cga act gg #g cgg tct gaa gta gag     3748 Arg Leu Lys Thr Val Leu Ala Lys Arg Thr Gl #y Arg Ser Glu Val Glu          990          #        995          #       1000 atg gga agg cca gag gaa tgc ctg gga cgg ag #g cgc agt tct cgg atc     3796 Met Gly Arg Pro Glu Glu Cys Leu Gly Arg Ar #g Arg Ser Ser Arg Ile     1005              #   1010               #  1015 atg gag gag acc agt ggc atg gaa gaa gag ga #a gaa gag gag tct ata     3844 Met Glu Glu Thr Ser Gly Met Glu Glu Glu Gl #u Glu Glu Glu Ser Ile 1020                1025 #                1030  #               1035 gca gct gtc cct ggc cgc agg ggt cga aga ga #t gga gag gtt gat gcc     3892 Ala Ala Val Pro Gly Arg Arg Gly Arg Arg As #p Gly Glu Val Asp Ala                 1040  #               1045   #              1050 aca gca tct agc atc cca gag cta gag cgc ca #g ata gaa aaa ctc agc     3940 Thr Ala Ser Ser Ile Pro Glu Leu Glu Arg Gl #n Ile Glu Lys Leu Ser             1055      #           1060       #          1065 aag cgt cag ctt ttc ttt cgc aaa aag ctg ct #t cac tca tcc cag atg     3988 Lys Arg Gln Leu Phe Phe Arg Lys Lys Leu Le #u His Ser Ser Gln Met         1070          #       1075           #      1080 ctt cgg gcg gtc tcc ctg ggt cag gac cgc ta #c aga cgt cgc tac tgg     4036 Leu Arg Ala Val Ser Leu Gly Gln Asp Arg Ty #r Arg Arg Arg Tyr Trp     1085              #   1090               #  1095 gta ttg ccg tat ttg gct ggt atc ttt gta ga #a gga aca gag ggg aac     4084 Val Leu Pro Tyr Leu Ala Gly Ile Phe Val Gl #u Gly Thr Glu Gly Asn 1100                1105 #                1110  #               1115 tta gtt cct gag gag gtg ata aag aag gaa ac #t gac tcc tta aaa gtg     4132 Leu Val Pro Glu Glu Val Ile Lys Lys Glu Th #r Asp Ser Leu Lys Val                 1120  #               1125   #              1130 gca gcc cat gcg tca ctc aac cct gcc ctc tt #c tct atg aag atg gag     4180 Ala Ala His Ala Ser Leu Asn Pro Ala Leu Ph #e Ser Met Lys Met Glu             1135      #           1140       #          1145 tta gct ggc tcc aac acc act gcc agt tct cc #t gcc cgg gcc cga agc     4228 Leu Ala Gly Ser Asn Thr Thr Ala Ser Ser Pr #o Ala Arg Ala Arg Ser         1150          #       1155           #      1160 cga cct cta aaa act aag ccc ggg ttt atg ca #a cct agg cat ttt aag     4276 Arg Pro Leu Lys Thr Lys Pro Gly Phe Met Gl #n Pro Arg His Phe Lys     1165              #   1170               #  1175 tcc cct gtc agg ggt cag gat tca gaa cag cc #c cag gcc cag ctt cag     4324 Ser Pro Val Arg Gly Gln Asp Ser Glu Gln Pr #o Gln Ala Gln Leu Gln 1180                1185 #                1190  #               1195 cct gag gct cag ctt cat gtt cct gcc cag cc #c cag cct cag ctt cag     4372 Pro Glu Ala Gln Leu His Val Pro Ala Gln Pr #o Gln Pro Gln Leu Gln                 1200  #               1205   #              1210 ctt cag ctt cag tcc cat aag ggg ttc ctg ga #g caa gaa ggc tcc cct     4420 Leu Gln Leu Gln Ser His Lys Gly Phe Leu Gl #u Gln Glu Gly Ser Pro             1215      #           1220       #          1225 ttg tca ctg ggt cag agc cag cat gac ctc ag #c cag tca gcc ttc ctg     4468 Leu Ser Leu Gly Gln Ser Gln His Asp Leu Se #r Gln Ser Ala Phe Leu         1230          #       1235           #      1240 tct tgg ctg agc cag act cag agc cat agc tc #c ctg ttg agc agc tca     4516 Ser Trp Leu Ser Gln Thr Gln Ser His Ser Se #r Leu Leu Ser Ser Ser     1245              #   1250               #  1255 gtc ctc aca cct gat agc agt ccg gga aaa ct #a gac cca gct cca tca     4564 Val Leu Thr Pro Asp Ser Ser Pro Gly Lys Le #u Asp Pro Ala Pro Ser 1260                1265 #                1270  #               1275 caa ccc ccg gag gag cca gag cct gat gag gc #a gaa tcc agc cct gat     4612 Gln Pro Pro Glu Glu Pro Glu Pro Asp Glu Al #a Glu Ser Ser Pro Asp                 1280  #               1285   #              1290 ctt caa gca ttc tgg ttt aac atc tca gcc ca #g atg ccc tgc aat gct     4660 Leu Gln Ala Phe Trp Phe Asn Ile Ser Ala Gl #n Met Pro Cys Asn Ala             1295      #           1300       #          1305 gcc ccc aca ccg ccc ctt gca gtt tct gag ga #c caa ccc act ccc tcc     4708 Ala Pro Thr Pro Pro Leu Ala Val Ser Glu As #p Gln Pro Thr Pro Ser         1310          #       1315           #      1320 cct cag cag ctt gcc tcc tcc aag cca atg aa #t aga cct agt gct gcc     4756 Pro Gln Gln Leu Ala Ser Ser Lys Pro Met As #n Arg Pro Ser Ala Ala     1325              #   1330               #  1335 aac cct tgt tct cca gtg cag ttc tct tcc ac #g ccc ttg gct ggg ttg     4804 Asn Pro Cys Ser Pro Val Gln Phe Ser Ser Th #r Pro Leu Ala Gly Leu 1340                1345 #                1350  #               1355 gcc cct aag agg cga gca gga gac cct gga ga #a atg cca cag agt ccc     4852 Ala Pro Lys Arg Arg Ala Gly Asp Pro Gly Gl #u Met Pro Gln Ser Pro                 1360  #               1365   #              1370 aca ggg ctg gga cag ccc aaa cgg aga ggg ag #a cct ccc agt aag ttc     4900 Thr Gly Leu Gly Gln Pro Lys Arg Arg Gly Ar #g Pro Pro Ser Lys Phe             1375      #           1380       #          1385 ttc aaa cag atg gaa cag cgt tac cta acc ca #g ctg aca gcc cag cct     4948 Phe Lys Gln Met Glu Gln Arg Tyr Leu Thr Gl #n Leu Thr Ala Gln Pro         1390          #       1395           #      1400 gtc cca cct gag atg tgc tca ggc tgg tgg tg #g ata cca gat cct gag     4996 Val Pro Pro Glu Met Cys Ser Gly Trp Trp Tr #p Ile Pro Asp Pro Glu     1405              #   1410               #  1415 atg ttg gat gcc atg ctc aag gcc cta cac cc #c cga ggt atc cgg gag     5044 Met Leu Asp Ala Met Leu Lys Ala Leu His Pr #o Arg Gly Ile Arg Glu 1420                1425 #                1430  #               1435 aag gca ctt cac aaa cac ctt aac aag cac ag #g gac ttc ttg cag gaa     5092 Lys Ala Leu His Lys His Leu Asn Lys His Ar #g Asp Phe Leu Gln Glu                 1440  #               1445   #              1450 gtc tgc ctg cgg ccc tca gct gac ccc atc tt #t gag ccc agg caa cta     5140 Val Cys Leu Arg Pro Ser Ala Asp Pro Ile Ph #e Glu Pro Arg Gln Leu             1455      #           1460       #          1465 cct gcc ttt caa gaa ggg att atg agc tgg tc #c ccc aaa gag aag aca     5188 Pro Ala Phe Gln Glu Gly Ile Met Ser Trp Se #r Pro Lys Glu Lys Thr         1470          #       1475           #      1480 tac gag aca gac cta gca gtg ctt caa tgg gt #a gag gag ctg gag cag     5236 Tyr Glu Thr Asp Leu Ala Val Leu Gln Trp Va #l Glu Glu Leu Glu Gln     1485              #   1490               #  1495 cgg gtt atc atg tct gat ctg cag att cgg gg #c tgg aca tgt cct agc     5284 Arg Val Ile Met Ser Asp Leu Gln Ile Arg Gl #y Trp Thr Cys Pro Ser 1500                1505 #                1510  #               1515 cca gac tct acc cgt gaa gac ttg gcc tac tg #t gag cac ctc tcc gac     5332 Pro Asp Ser Thr Arg Glu Asp Leu Ala Tyr Cy #s Glu His Leu Ser Asp                 1520  #               1525   #              1530 tcc cag gag gat atc acc tgg cga ggt ccg gg #c agg gag gga ctg gca     5380 Ser Gln Glu Asp Ile Thr Trp Arg Gly Pro Gl #y Arg Glu Gly Leu Ala             1535      #           1540       #          1545 cct caa cgt aaa act acc aac cct ttg gac ct #g gct gtg atg cgg ctg     5428 Pro Gln Arg Lys Thr Thr Asn Pro Leu Asp Le #u Ala Val Met Arg Leu         1550          #       1555           #      1560 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#      1640 gag aag tct gtc aac aaa gtg aca tgt cta gt #c tgc cgg aag ggt gac     5716 Glu Lys Ser Val Asn Lys Val Thr Cys Leu Va #l Cys Arg Lys Gly Asp     1645              #   1650               #  1655 aat gat gag ttt ctt ctg ctt tgt gat ggg tg #t gac cgt ggc tgc cac     5764 Asn Asp Glu Phe Leu Leu Leu Cys Asp Gly Cy #s Asp Arg Gly Cys His 1660                1665 #                1670  #               1675 att tac tgc cat cgt ccc aag atg gag gct gt #c cca gaa gga gat tgg     5812 Ile Tyr Cys His Arg Pro Lys Met Glu Ala Va #l Pro Glu Gly Asp Trp                 1680  #               1685   #              1690 ttc tgt act gtc tgt ttg gct cag cag gtg ga #g gga gaa ttc act cag     5860 Phe Cys Thr Val Cys Leu Ala Gln Gln Val Gl #u Gly Glu Phe Thr Gln             1695      #           1700       #          1705 aag cct ggt ttc cca aag cgt ggc cag aag cg #g aaa agt ggt tat tcg     5908 Lys Pro Gly Phe Pro Lys Arg Gly Gln Lys Ar #g Lys Ser Gly Tyr Ser         1710          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cccaccccct gcccttttgc ttccctccca tcagtctggt tgacaggaag aa #accacacc   8793 atcaacacca acaagtttnt gtgttccttt tacagcaaaa gggacttttt at #ataaccaa   8853 atgtggtgtt ttagtgactt tttgataatg tacagttttt tgtgaattta aa #tttatttc   8913 tttctatatt tttaggacca atttcatttt taataaggtt aaaaagaaaa aa #aaagtcta   8973 gcgaaaaaac tcctgttttt gccatgtgat gttccacaag tgcagctgta ga #aaagtgct   9033 tgtcagttgt tgaataaaaa aaccacattt gatagagatt caaaagactc tg #tgtattca   9093 tcttcccttc tacacacctg agggggagac ggcgttggga taggtatgac tg #gcttaaga   9153 gaccacaggc aagggaacaa caggggctcc tgttccatac cctctgtgtg gg #atggaaag   9213 ggtcattagt gctcccgcct aaatgtctgg ctgagttgct ggaagcaaag gg #gggattca   9273 gtgcatccag gtcctgcctt gtgagatgtg gccccagctt cctaagctgc ca #cctctgtg   9333 ttcctgtcat agcaaatatg ggaccatcac cagcttacca cttcccactc ac #ggataaga   9393 caccaagacg tagac               #                   #                   #  9408 <210> SEQ ID NO 15 <211> LENGTH: 24 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence 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#r Ser Ser Glu Gly Ile      50              #     55              #     60 Ser Ser Ser Asp Ser Asp Asp Leu Glu Glu As #p Glu Glu Glu Glu Asp  65                  # 70                  # 75                  # 80 Gln Ser Ile Glu Glu Ser Glu Asp Asp Asp Se #r Asp Ser Glu Ser Glu                  85  #                 90  #                 95 Ala Gln His Lys Ser Asn Asn Gln Val Leu Le #u His Gly Ile Ser Asp             100       #           105       #           110 Pro Lys Ala Asp Gly Gln Lys Ala Thr Glu Ly #s Ala Gln Glu Lys Arg         115           #       120           #       125 Ile His Gln Pro Leu Pro Leu Ala Phe Glu Se #r Gln Thr His Ser Phe     130               #   135               #   140 Gln Ser Gln Gln Lys Gln Pro Gln Val Leu Se #r Gln Gln Leu Pro Phe 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Ile Phe Gln Ser Ser Gln Ala Lys Glu Glu Se #r Val Asn Lys His Thr                 165   #               170   #               175 Ser Val Ile Gln Ser Thr Gly Leu Val Ser As #n Val Lys Pro Leu Ser             180       #           185       #           190 Leu Val Asn Gln Ala Lys Lys Glu Thr Tyr Me #t Lys Leu Ile Val Pro         195           #       200           #       205 Ser Pro Asp Val Leu Lys Ala Gly Asn Lys As #n Thr Ser Glu Glu Ser     210               #   215               #   220 Ser Leu Leu Thr Ser Glu Leu Arg Ser Lys Ar #g Glu Gln Tyr Lys Gln 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Ala Phe Pro Ser Gln Leu Lys Lys Gln Glu Se #r Ser Lys Ser Leu Lys                 245   #               250   #               255 Lys Val Ile Ala Ala Leu Ser Asn Pro Lys Al #a Thr Ser Ser Ser Pro             260       #           265       #           270 Ala His Pro Lys Gln Thr Leu Glu Asn Asn Hi #s Pro Asn Pro Phe Leu         275           #       280           #       285 Thr Asn Ala Leu Leu Gly Asn His Gln Pro As #n Gly Val Ile Gln Ser     290               #   295               #   300 Val Ile Gln Glu Ala Pro Leu Ala Leu Thr Th #r Lys Thr Lys Met Gln 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Ser Lys Ile Asn Glu Asn Ile Ala Ala Ala Se #r Ser Thr Pro Phe Ser                 325   #               330   #               335 Ser Pro Val Asn Leu Ser Thr Ser Gly Arg Ar #g Thr Pro Gly Asn Gln             340       #           345       #           350 Thr Pro Val Met Pro Ser Ala Ser Pro Ile Le #u His Ser Gln Gly Lys         355           #       360           #       365 Glu Lys Ala Val Ser Asn Asn Val Asn Pro Va #l Lys Thr Gln His His     370               #   375               #   380 Ser His Pro Ala Lys Ser Leu Val Glu Gln Ph #e Arg Gly Thr Asp Ser 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Asp Ile Pro Ser Ser Lys Asp Ser Glu Asp Se #r Asn Glu Asp Glu Glu                 405   #               410   #               415 Glu Asp Asp Glu Glu Glu Asp Glu Glu Asp As #p Glu Asp Asp Glu Ser             420       #           425       #           430 Asp Asp Ser Gln Ser Glu Ser Asp Ser Asn Se #r Glu Ser Asp Thr Glu         435           #       440           #       445 Gly Ser Glu Glu Glu Asp Asp Asp Asp Lys As #p Gln Asp Glu Ser Asp     450               #   455               #   460 Ser Asp Thr Glu Gly Glu Lys Thr Ser Met Ly #s Leu Asn Lys Thr Thr 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Ser Ser Val Lys Ser Pro Ser Met Ser Leu Th #r Gly His Ser Thr Pro                 485   #               490   #               495 Arg Asn Leu His Ile Ala Lys Ala Pro Gly Se #r Ala Pro Ala Ala Leu             500       #           505       #           510 Cys Ser Glu Ser Gln Ser Pro Ala Phe Leu Gl #y Thr Ser Ser Ser Thr         515           #       520           #       525 Leu Thr Ser Ser Pro His Ser Gly Thr Ser Ly #s Arg Arg Arg Val Thr     530               #   535               #   540 Asp Glu Arg Glu Leu Arg Ile Pro Leu Glu Ty #r Gly Trp Gln Arg Glu 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Thr Arg Ile Arg Asn Phe Gly Gly Arg Leu Gl #n Gly Glu Val Ala Tyr                 565   #               570   #               575 Tyr Ala Pro Cys Gly Lys Lys Leu Arg Gln Ty #r Pro Glu Val Ile Lys             580       #           585       #           590 Tyr Leu Ser Arg Asn Gly Ile Met Asp Ile Se #r Arg Asp Asn Phe Ser         595           #       600           #       605 Phe Ser Ala Lys Ile Arg Val Gly Asp Phe Ty #r Glu Ala Arg Asp Gly     610               #   615               #   620 Pro Gln Glu Met Gln Trp Cys Leu Leu Lys Gl #u Glu Asp Val Ile Pro 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Arg Ile Arg Ala Met Glu Gly Arg Arg Gly Ar #g Pro Pro Asn Pro Asp                 645   #               650   #               655 Arg Gln Arg Ala Arg Glu Glu Ser Arg Met Ar #g Arg Arg Lys Gly Arg             660       #           665       #           670 Pro Pro Asn Val Gly Asn Ala Glu Phe Leu As #p Asn Ala Asp Ala Lys         675           #       680           #       685 Leu Leu Arg Lys Leu Gln Ala Gln Glu Ile Al #a Arg Gln Ala Ala Gln     690               #   695               #   700 Ile Lys Leu Leu Arg Lys Leu Gln Lys Gln Gl #u Gln Ala Arg Val Ala 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Lys Glu Ala Lys Lys Gln Gln Ala Ile Met Al #a Ala Glu Glu Lys Arg                 725   #               730   #               735 Lys Gln Lys Glu Gln Ile Lys Ile Met Lys Gl #n Gln Glu Lys Ile Lys             740       #           745       #           750 Arg Ile Gln Gln Ile Arg Met Glu Lys Glu Le #u Arg Ala Gln Gln Ile         755           #       760           #       765 Leu Glu Ala Lys Lys Lys Lys Lys Glu Glu Al #a Ala Asn Ala Lys Leu     770               #   775               #   780 Leu Glu Ala Glu Lys Arg Ile Lys Glu Lys Gl #u Met Arg Arg Gln Gln 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Ala Val Leu Leu Lys His Gln Glu Arg Glu Ar #g Arg Arg Gln His Met                 805   #               810   #               815 Met Leu Met Lys Ala Met Glu Ala Arg Lys Ly #s Ala Glu Glu Lys Glu             820       #           825       #           830 Arg Leu Lys Gln Glu Lys Arg Asp Glu Lys Ar #g Leu Asn Lys Glu Arg         835           #       840           #       845 Lys Leu Glu Gln Arg Arg Leu Glu Leu Glu Me #t Ala Lys Glu Leu Lys     850               #   855               #   860 Lys Pro Asn Glu Asp Met Cys Leu Ala Asp Gl #n Lys Pro Leu Pro Glu 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Leu Pro Arg Ile Pro Gly Leu Val Leu Ser Gl #y Ser Thr Phe Ser Asp                 885   #               890   #               895 Cys Leu Met Val Val Gln Phe Leu Arg Asn Ph #e Gly Lys Val Leu Gly             900       #           905       #           910 Phe Asp Val Asn Ile Asp Val Pro Asn Leu Se #r Val Leu Gln Glu Gly         915           #       920           #       925 Leu Leu Asn Ile Gly Asp Ser Met Gly Glu Va #l Gln Asp Leu Leu Val     930               #   935               #   940 Arg Leu Leu Ser Ala Ala Val Cys Asp Pro Gl #y Leu Ile Thr Gly Tyr 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Lys Ala Lys Thr Ala Leu Gly Glu His Leu Le #u Asn Val Gly Val Asn                 965   #               970   #               975 Arg Asp Asn Val Ser Glu Ile Leu Gln Ile Ph #e Met Glu Ala His Cys             980       #           985       #           990 Gly Gln Thr Glu Leu Thr Glu Ser Leu Lys Th #r Lys Ala Phe Gln Ala         995           #       1000           #      1005 His Thr Pro Ala Gln Lys Ala Ser Val Leu Al #a Phe Leu Ile Asn Glu     1010              #   1015               #  1020 Leu Ala Cys Ser Lys Ser Val Val Ser Glu Il #e Asp Lys Asn Ile Asp 1025                1030 #                1035  #               1040 Tyr Met Ser Asn Leu Arg Arg Asp Lys Trp Va #l Val Glu Gly Lys Leu                 1045  #               1050   #              1055 Arg Lys Leu Arg Ile Ile His Ala Lys Lys Th #r Gly Lys Arg Asp Thr             1060      #           1065       #          1070 Ser Gly Gly Ile Asp Leu Gly Glu Glu Gln Hi #s Pro Leu Gly Thr Pro         1075          #       1080           #      1085 Thr Pro Gly Arg Lys Arg Arg Arg Lys Gly Gl #y Asp Ser Asp Tyr Asp     1090              #   1095               #  1100 Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ser Asp Asp Gln Gl #y Asp Glu Asp Asp Glu 1105                1110 #                1115  #               1120 Asp Glu Glu Asp Lys Glu Asp Gln Lys Gly Ly #s Lys Thr Asp Ile Cys                 1125  #               1130   #              1135 Glu Asp Glu Asp Glu Gly Asp Gln Ala Ala Se #r Val Glu Glu Leu Glu             1140      #           1145       #          1150 Lys Gln Ile Glu Lys Leu Ser Lys Gln Gln Se #r Gln Tyr Arg Arg Lys         1155          #       1160           #      1165 Leu Phe Asp Ala Ser His Ser Leu Arg Ser Va #l Met Phe Gly Pro Asp     1170              #   1175               #  1180 Arg Tyr Arg Arg Arg Tyr Trp Ile Leu Pro Ar #g Cys Gly Gly Ile Phe 1185                1190 #                1195  #               1200 Val Glu Gly Met Glu Ser Gly Glu Gly Leu Gl #u Glu Ile Ala Lys Glu                 1205  #               1210   #              1215 Arg Glu Lys Leu Lys Lys Ala Glu Ser Val Gl #n Ile Lys Glu Glu Met             1220      #           1225       #          1230 Phe Glu Thr Ser Gly Asp Ser Leu Asn Cys Se #r Asn Thr Asp His Cys         1235          #       1240           #      1245 Glu Gln Lys Glu Asp Leu Lys Glu Lys Asp As #n Thr Asn Leu Phe Leu     1250              #   1255               #  1260 Gln Lys Pro Gly Ser Phe Ser Lys Leu Ser Ly #s Leu Leu Glu Val Ala 1265                1270 #                1275  #               1280 Lys Met Pro Pro Glu Ser Glu Val Met Thr Pr #o Lys Pro Asn Ala Gly                 1285  #               1290   #              1295 Ala Asn Gly Cys Thr Leu Ser Tyr Gln Asn Se #r Gly Lys His Ser Leu             1300      #           1305       #          1310 Gly Ser Val Gln Ser Thr Ala Thr Gln Ser As #n Val Glu Lys Ala Asp         1315          #       1320           #      1325 Ser Asn Asn Leu Phe Asn Thr Gly Ser Ser Gl #y Pro Gly Lys Phe Tyr     1330              #   1335               #  1340 Ser Pro Leu Pro Asn Asp Gln Leu Leu Lys Th #r Leu Thr Glu Lys Asn 1345                1350 #                1355  #               1360 Arg Gln Trp Phe Ser Leu Leu Pro Arg Thr Pr #o Cys Asp Asp Thr Ser                 1365  #               1370   #              1375 Leu Thr His Ala Asp Met Ser Thr Ala Ser Le #u Val Thr Pro Gln Ser             1380      #           1385       #          1390 Gln Pro Pro Ser Lys Ser Pro Ser Pro Thr Pr #o Ala Pro Leu Gly Ser         1395          #       1400           #      1405 Ser Ala Gln Asn Pro Val Gly Leu Asn Pro Ph #e Ala Leu Ser Pro Leu     1410              #   1415               #  1420 Gln Val Lys Gly Gly Val Ser Met Met Gly Le #u Gln Phe Cys Gly Trp 1425                1430 #                1435  #               1440 Pro Thr Gly Val Val Thr Ser Asn Ile Pro Ph #e Thr Leu Ser Val Pro                 1445  #               1450   #              1455 Ser Leu Gly Ser Gly Leu Gly Leu Ser Glu Gl #y Asn Gly Asn Ser Phe             1460      #           1465       #          1470 Leu Thr Ser Asn Val Ala Ser Ser Lys Ser Gl #u Ser Pro Val Pro Gln         1475          #       1480           #      1485 Asn Glu Lys Ala Thr Ser Ala Gln Pro Ala Al #a Val Glu Val Ala Lys     1490              #   1495               #  1500 Pro Val Asp Phe Pro Ser Pro Lys Pro Ile Pr #o Glu Glu Met Gln Phe 1505                1510 #                1515  #               1520 Gly Trp Trp Arg Ile Ile Asp Pro Glu Asp Le #u Lys Ala Leu Leu Lys                 1525  #               1530   #              1535 Val Leu His Leu Arg Gly Ile Arg Glu Lys Al #a Leu Gln Lys Gln Ile             1540      #           1545       #          1550 Gln Lys His Leu Asp Tyr Ile Thr Gln Ala Cy #s Leu Lys Asn Lys Asp         1555          #       1560           #      1565 Val Ala Ile Ile Glu Leu Asn Glu Asn Glu Gl #u Asn Gln Val Thr Arg     1570              #   1575               #  1580 Asp Ile Val Glu Asn Trp Ser Val Glu Glu Gl #n Ala Met Glu Met Asp 1585                1590 #                1595  #               1600 Leu Ser Val Leu Gln Gln Val Glu Asp Leu Gl #u Arg Arg Val Ala Ser                 1605  #               1610   #              1615 Ala Ser Leu Gln Val Lys Gly Trp Met Cys Pr #o Glu Pro Ala Ser Glu             1620      #           1625       #          1630 Arg Glu Asp Leu Val Tyr Phe Glu His Lys Se #r Phe Thr Lys Leu Cys         1635          #       1640           #      1645 Lys Glu His Asp Gly Glu Phe Thr Gly Glu As #p Glu Ser Ser Ala His     1650              #   1655               #  1660 Ala Leu Glu Arg Lys Ser Asp Asn Pro Leu As #p Ile Ala Val Thr Arg 1665                1670 #                1675  #               1680 Leu Ala Asp Leu Glu Arg Asn Ile Glu Arg Ar #g Ile Glu Glu Asp Ile                 1685  #               1690   #              1695 Ala Pro Gly Leu Arg Val Trp Arg Arg Ala Le #u Ser Glu Ala Arg Ser             1700      #           1705       #          1710 Ala Ala Gln Val Ala Leu Cys Ile Gln Gln Le #u Gln Lys Ser Ile Ala         1715          #       1720           #      1725 Trp Glu Lys Ser Ile Met Lys Val Tyr Cys Gl #n Ile Cys Arg Lys Gly     1730              #   1735               #  1740 Asp Asn Glu Glu Leu Leu Leu Leu Cys Asp Gl #y Cys Asp Lys Gly Cys 1745                1750 #                1755  #               1760 His Thr Tyr Cys His Arg Pro Lys Ile Thr Th #r Ile Pro Asp Gly Asp                 1765  #               1770   #              1775 Trp Phe Cys Pro Ala Cys Ile Ala Lys Ala Se #r Gly Gln Thr Leu Lys             1780      #           1785       #          1790 Ile Lys Lys Leu His Val Lys Gly Lys Lys Th #r Asn Glu Ser Lys Lys         1795          #       1800           #      1805 Gly Lys Lys Val Thr Leu Thr Gly Asp Thr Gl #u Asp Glu Asp Ser Ala     1810              #   1815               #  1820 Ser Thr Ser Ser Ser Leu Lys Arg Gly Asn Ly #s Asp Leu Gln Lys Arg 1825                1830 #                1835  #               1840 Lys Met Glu Glu Asn Thr Ser Ile Asn Leu Se #r Lys Gln Glu Ser Phe                 1845  #               1850   #              1855 Thr Ser Val Lys Lys Pro Lys Arg Asp Asp Se #r Lys Asp Leu Ala Leu             1860      #           1865       #          1870 Cys Ser Met Ile Leu Thr Glu Met Glu Thr Hi #s Glu Asp Ala Trp Pro         1875          #       1880           #      1885 Phe Leu Leu Pro Val Asn Leu Lys Leu Val Pr #o Gly Tyr Lys Lys Val     1890              #   1895               #  1900 Ile Lys Lys Pro Met Asp Phe Ser Thr Ile Ar #g Glu Lys Leu Ser Ser 1905                1910 #                1915  #               1920 Gly Gln Tyr Pro Asn Leu Glu Thr Phe Ala Le #u Asp Val Arg Leu Val                 1925  #               1930   #              1935 Phe Asp Asn Cys Glu Thr Phe Asn Glu Asp As #p Ser Asp Ile Gly Arg             1940      #           1945       #          1950 Ala Gly His Asn Met Arg Lys Tyr Phe Glu Ly #s Lys Trp Thr Asp Thr         1955          #       1960           #      1965 Phe Lys Val Ser     1970 <210> SEQ ID NO 22 <211> LENGTH: 7585 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Homo sapiens <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: CDS <222> LOCATION: (367)...(6282) <400> SEQUENCE: 22 ggtctcgatc tcctgacctt gtgatccacc tcctcggcct cccaaagtgc tg #ggattaca     60 ggcatgagcc acggcaccca gcctcatttg ctgttaaact catttattga gt #cacctttt    120 tcttcctcac actttttagt cttagaattt ttgtgtgttt ttatttaccc ta #acctgtca    180 atttcatagt ttccactttc ttgttgaagt ttccaaactt gacctcatgc ct #ttgaatat    240 actaattcta ttgctttgac acattttttt cccgaaaaag gtgtaaatgg gt #caataaat    300 ggaagtaata catcatctgt aattggtatc aacacatctg tactatccac ta #ctgcttca    360 agttcc atg gga caa act aaa agt aca agc tca  #ggt gga gga aat cga       408        Met Gly Gln Thr Lys Ser Th #r Ser Ser Gly Gly Gly Asn Arg          1          #      5             #      10 aaa tgt aat cag gaa caa agc aaa aac cag cc #t ttg gat gct aga gtt      456 Lys Cys Asn Gln Glu Gln Ser Lys Asn Gln Pr #o Leu Asp Ala Arg Val  15                  # 20                  # 25                  # 30 gac aaa atc aaa gat aag aaa cca agg aag aa #a gca atg gaa agt tct      504 Asp Lys Ile Lys Asp Lys Lys Pro Arg Lys Ly #s Ala Met Glu Ser Ser                  35  #                 40  #                 45 agc aac agt gat agt gat tca ggc aca tca tc #a gac acc tca agt gaa      552 Ser Asn Ser Asp Ser Asp Ser Gly Thr Ser Se #r Asp Thr Ser Ser Glu              50      #             55      #             60 ggc att agt agc agt gat tca gat gat cta ga #a gaa gat gaa gaa gaa      600 Gly Ile Ser Ser Ser Asp Ser Asp Asp Leu Gl #u Glu Asp Glu Glu Glu          65          #         70          #         75 gaa gat caa agt att gaa gaa agt gaa gat ga #t gat tct gat tca gag      648 Glu Asp Gln Ser Ile Glu Glu Ser Glu Asp As #p Asp Ser Asp Ser Glu      80              #     85              #     90 agt gaa gca caa cat aaa agt aac aac cag gt #g cta tta cat ggt att      696 Ser Glu Ala Gln His Lys Ser Asn Asn Gln Va #l Leu Leu His Gly Ile  95                  #100                  #105                  #110 tca gac cca aaa gca gat gga cag aaa gca ac #t gaa aaa gcc cag gaa      744 Ser Asp Pro Lys Ala Asp Gly Gln Lys Ala Th #r Glu Lys Ala Gln Glu                 115   #               120   #               125 aaa aga ata cac cag cca tta cct ctt gcg tt #t gaa tcc cag act cac      792 Lys Arg Ile His Gln Pro Leu Pro Leu Ala Ph #e Glu Ser Gln Thr His             130       #           135       #           140 tca ttc caa tcc cag cag aag cag cct cag gt #t ttg tca cag cag ctt      840 Ser Phe Gln Ser Gln Gln Lys Gln Pro Gln Va #l Leu Ser Gln Gln Leu         145           #       150           #       155 cca ttt att ttc caa agc tct cag gca aag ga #g gaa tct gtg aac aaa      888 Pro Phe Ile Phe Gln Ser Ser Gln Ala Lys Gl #u Glu Ser Val Asn Lys     160               #   165               #   170 cac acc agt gta ata cag tct acg gga ttg gt #g tcc aat gtg aaa cct      936 His Thr Ser Val Ile Gln Ser Thr Gly Leu Va #l Ser Asn Val Lys Pro 175                 1 #80                 1 #85                 1 #90 tta tct ttg gta aat caa gcc aaa aag gaa ac #t tac atg aaa ctc ata      984 Leu Ser Leu Val Asn Gln Ala Lys Lys Glu Th #r Tyr Met Lys Leu Ile                 195   #               200   #               205 gtt cct tct cct gat gtt ctt aaa gca ggg aa #t aaa aat acc tct gaa     1032 Val Pro Ser Pro Asp Val Leu Lys Ala Gly As #n Lys Asn Thr Ser Glu             210       #           215       #           220 gaa tct agt tta ttg acc agt gaa ttg aga tc #c aaa cgg gaa caa tat     1080 Glu Ser Ser Leu Leu Thr Ser Glu Leu Arg Se #r Lys Arg Glu Gln Tyr         225           #       230           #       235 aaa cag gca ttc cca tca cag tta aag aaa ca #a gag tca tcg aag agc     1128 Lys Gln Ala Phe Pro Ser Gln Leu Lys Lys Gl #n Glu Ser Ser Lys Ser     240               #   245               #   250 ctg aag aag gtt att gca gct ttg tca aat cc #a aaa gca acc tct agt     1176 Leu Lys Lys Val Ile Ala Ala Leu Ser Asn Pr #o Lys Ala Thr Ser Ser 255                 2 #60                 2 #65                 2 #70 tca cca gca cat cca aaa caa aca tta gaa aa #c aac cac cca aat cca     1224 Ser Pro Ala His Pro Lys Gln Thr Leu Glu As #n Asn His Pro Asn Pro                 275   #               280   #               285 ttc ttg aca aat gca ctt tta ggt aat cac ca #a cca aat gga gtt att     1272 Phe Leu Thr Asn Ala Leu Leu Gly Asn His Gl #n Pro Asn Gly Val Ile             290       #           295       #           300 caa agt gtc att caa gaa gct cct cta gca ct #t act acc aaa act aaa     1320 Gln Ser Val Ile Gln Glu Ala Pro Leu Ala Le #u Thr Thr Lys Thr Lys         305           #       310           #       315 atg cag agc aag att aat gaa aac att gct gc #t gca agt agc acc cct     1368 Met Gln Ser Lys Ile Asn Glu Asn Ile Ala Al #a Ala Ser Ser Thr Pro     320               #   325               #   330 ttt tcc tca cct gta aat ctg agt aca agt gg #g aga aga acc cct ggc     1416 Phe Ser Ser Pro Val Asn Leu Ser Thr Ser Gl #y Arg Arg Thr Pro Gly 335                 3 #40                 3 #45                 3 #50 aat cag aca cct gta atg cct tct gcc tct cc #c atc ctg cat agt caa     1464 Asn Gln Thr Pro Val Met Pro Ser Ala Ser Pr #o Ile Leu His Ser Gln                 355   #               360   #               365 ggg aag gaa aaa gca gtt agc aat aat gta aa #c cca gta aaa aca cag     1512 Gly Lys Glu Lys Ala Val Ser Asn Asn Val As #n Pro Val Lys Thr Gln             370       #           375       #           380 cat cac tcc cat cct gca aaa tct tta gtg ga #a caa ttc aga gga aca     1560 His His Ser His Pro Ala Lys Ser Leu Val Gl #u Gln Phe Arg Gly Thr         385           #       390           #       395 gat tca gac att ccc agt agt aaa gat tct ga #a gat tca aat gag gat     1608 Asp Ser Asp Ile Pro Ser Ser Lys Asp Ser Gl #u Asp Ser Asn Glu Asp     400               #   405               #   410 gaa gag gaa gat gat gaa gaa gaa gat gag ga #a gat gat gaa gat gat     1656 Glu Glu Glu Asp Asp Glu Glu Glu Asp Glu Gl #u Asp Asp Glu Asp Asp 415                 4 #20                 4 #25                 4 #30 gaa tct gat gac agc caa tca gaa tca gat ag #t aat tca gaa tca gat     1704 Glu Ser Asp Asp Ser Gln Ser Glu Ser Asp Se #r Asn Ser Glu Ser Asp                 435   #               440   #               445 aca gaa gga tca gaa gaa gaa gat gat gat ga #t aaa gac caa gat gaa     1752 Thr Glu Gly Ser Glu Glu Glu Asp Asp Asp As #p Lys Asp Gln Asp Glu             450       #           455       #           460 tca gat agt gat act gaa gga gag aaa act tc #a atg aaa ctg aat aaa     1800 Ser Asp Ser Asp Thr Glu Gly Glu Lys Thr Se #r Met Lys Leu Asn Lys         465           #       470           #       475 aca act tcc tct gtc aaa agc cct tcc atg ag #t ctc aca ggt cac tca     1848 Thr Thr Ser Ser Val Lys Ser Pro Ser Met Se #r Leu Thr Gly His Ser     480               #   485               #   490 aca cct cgt aac ctc cac ata gca aaa gcc cc #a ggc tct gct cct gct     1896 Thr Pro Arg Asn Leu His Ile Ala Lys Ala Pr #o Gly Ser Ala Pro Ala 495                 5 #00                 5 #05                 5 #10 gcc tta tgt tct gaa tcc cag tca cct gct tt #t ctt ggt aca tct tct     1944 Ala Leu Cys Ser Glu Ser Gln Ser Pro Ala Ph #e Leu Gly Thr Ser Ser                 515   #               520   #               525 tcc aca ctt act tca agc cca cac tct ggc ac #t tcc aaa aga aga aga     1992 Ser Thr Leu Thr Ser Ser Pro His Ser Gly Th #r Ser Lys Arg Arg Arg             530       #           535       #           540 gta aca gat gaa cgt gaa ctg cgt att cca tt #g gaa tat ggc tgg cag     2040 Val Thr Asp Glu Arg Glu Leu Arg Ile Pro Le #u Glu Tyr Gly Trp Gln         545           #       550           #       555 aga gag aca aga ata aga aac ttt gga ggg cg #c ctt caa gga gaa gta     2088 Arg Glu Thr Arg Ile Arg Asn Phe Gly Gly Ar #g Leu Gln Gly Glu Val     560               #   565               #   570 gca tat tat gct cca tgt gga aag aaa ctt ag #g cag tac cct gaa gta     2136 Ala Tyr Tyr Ala Pro Cys Gly Lys Lys Leu Ar #g Gln Tyr Pro Glu Val 575                 5 #80                 5 #85                 5 #90 ata aag tat ctc agc aga aat gga ata atg ga #t atc tca agg gac aat     2184 Ile Lys Tyr Leu Ser Arg Asn Gly Ile Met As #p Ile Ser Arg Asp Asn                 595   #               600   #               605 ttc agc ttc agt gca aaa ata aga gtg ggt ga #c ttc tat gaa gcc aga     2232 Phe Ser Phe Ser Ala Lys Ile Arg Val Gly As #p Phe Tyr Glu Ala Arg             610       #           615       #           620 gat gga ccg cag gaa atg cag tgg tgt ctt tt #g aaa gaa gag gat gtc     2280 Asp Gly Pro Gln Glu Met Gln Trp Cys Leu Le #u Lys Glu Glu Asp Val         625           #       630           #       635 att cct cgt atc agg gca atg gaa ggt cgt ag #a gga aga cca cca aat     2328 Ile Pro Arg Ile Arg Ala Met Glu Gly Arg Ar #g Gly Arg Pro Pro Asn     640               #   645               #   650 cca gat aga caa cga gca aga gag gaa tcc ag #g atg aga cgt cgg aaa     2376 Pro Asp Arg Gln Arg Ala Arg Glu Glu Ser Ar #g Met Arg Arg Arg Lys 655                 6 #60                 6 #65                 6 #70 ggt cga cct cca aat gtt ggc aat gct gaa tt #c cta gat aac gca gat     2424 Gly Arg Pro Pro Asn Val Gly Asn Ala Glu Ph #e Leu Asp Asn Ala Asp                 675   #               680   #               685 gca aag ttg cta aga aaa ctg caa gct caa ga #a ata gcc agg caa gca     2472 Ala Lys Leu Leu Arg Lys Leu Gln Ala Gln Gl #u Ile Ala Arg Gln Ala             690       #           695       #           700 gca caa ata aag ctt ttg aga aaa ctt caa aa #g cag gaa cag gct cgg     2520 Ala Gln Ile Lys Leu Leu Arg Lys Leu Gln Ly #s Gln Glu Gln Ala Arg         705           #       710           #       715 gtt gct aaa gaa gcc aaa aaa caa caa gca at #a atg gct gct gag gag     2568 Val Ala Lys Glu Ala Lys Lys Gln Gln Ala Il #e Met Ala Ala Glu Glu     720               #   725               #   730 aag cgg aag caa aaa gaa cag ata aag att at #g aaa cag cag gaa aaa     2616 Lys Arg Lys Gln Lys Glu Gln Ile Lys Ile Me #t Lys Gln Gln Glu Lys 735                 7 #40                 7 #45                 7 #50 att aag aga ata cag caa atc aga atg gaa aa #a gaa ctt cga gct cag     2664 Ile Lys Arg Ile Gln Gln Ile Arg Met Glu Ly #s Glu Leu Arg Ala Gln                 755   #               760   #               765 caa att cta gag gct aaa aag aaa aag aag ga #a gaa gcg gca aat gcc     2712 Gln Ile Leu Glu Ala Lys Lys Lys Lys Lys Gl #u Glu Ala Ala Asn Ala             770       #           775       #           780 aaa tta ttg gag gcc gag aaa cga ata aag ga #a aaa gaa atg aga aga     2760 Lys Leu Leu Glu Ala Glu Lys Arg Ile Lys Gl #u Lys Glu Met Arg Arg         785           #       790           #       795 caa caa gct gtt ctt ctg aaa cat cag gaa cg #a gag cga agg cga caa     2808 Gln Gln Ala Val Leu Leu Lys His Gln Glu Ar #g Glu Arg Arg Arg Gln     800               #   805               #   810 cac atg atg ctt atg aaa gct atg gaa gct cg #t aaa aaa gca gaa gaa     2856 His Met Met Leu Met Lys Ala Met Glu Ala Ar #g Lys Lys Ala Glu Glu 815                 8 #20                 8 #25                 8 #30 aaa gag cgg ttg aaa caa gaa aaa cgt gat ga #g aaa aga tta aat aaa     2904 Lys Glu Arg Leu Lys Gln Glu Lys Arg Asp Gl #u Lys Arg Leu Asn Lys                 835   #               840   #               845 gag cgt aaa cta gag cag cga aga tta gaa tt #a gaa atg gca aag gaa     2952 Glu Arg Lys Leu Glu Gln Arg Arg Leu Glu Le #u Glu Met Ala Lys Glu             850       #           855       #           860 cta aag aag cct aat gaa gac atg tgc tta gc #a gac caa aag cct ttg     3000 Leu Lys Lys Pro Asn Glu Asp Met Cys Leu Al #a Asp Gln Lys Pro Leu         865           #       870           #       875 cca gag ttg cct cgt att cca gga ctt gtt ct #c tct gga agt aca ttt     3048 Pro Glu Leu Pro Arg Ile Pro Gly Leu Val Le #u Ser Gly Ser Thr Phe     880               #   885               #   890 tca gac tgt ctc atg gtg gtg cag ttc tta cg #a aac ttt ggt aaa gtt     3096 Ser Asp Cys Leu Met Val Val Gln Phe Leu Ar #g Asn Phe Gly Lys Val 895                 9 #00                 9 #05                 9 #10 ttg ggc ttt gat gtg aat att gat gtt cca aa #c ctg agt gtt ctt caa     3144 Leu Gly Phe Asp Val Asn Ile Asp Val Pro As #n Leu Ser Val Leu Gln                 915   #               920   #               925 gag gga ttg cta aat ata ggg gac agc atg gg #t gaa gta caa gac ttg     3192 Glu Gly Leu Leu Asn Ile Gly Asp Ser Met Gl #y Glu Val Gln Asp Leu             930       #           935       #           940 ctt gtg agg ctc ctc tca gct gct gta tgt ga #t cca ggt cta ata aca     3240 Leu Val Arg Leu Leu Ser Ala Ala Val Cys As #p Pro Gly Leu Ile Thr         945           #       950           #       955 gga tac aag gct aaa aca gct ctt gga gaa ca #t ttg ctg aat gtt ggt     3288 Gly Tyr Lys Ala Lys Thr Ala Leu Gly Glu Hi #s Leu Leu Asn Val Gly     960               #   965               #   970 gtg aat cga gac aat gtt tcc gag att tta ca #g ata ttt atg gaa gcc     3336 Val Asn Arg Asp Asn Val Ser Glu Ile Leu Gl #n Ile Phe Met Glu Ala 975                 9 #80                 9 #85                 9 #90 cac tgt gga caa act gag ctt act gaa agt ct #g aag acc aaa gct ttt     3384 His Cys Gly Gln Thr Glu Leu Thr Glu Ser Le #u Lys Thr Lys Ala Phe                  995  #               1000   #              1005 cag gct cac act cca gca cag aaa gct tca gt #c ctg gct ttc ctg atc     3432 Gln Ala His Thr Pro Ala Gln Lys Ala Ser Va #l Leu Ala Phe Leu Ile             1010      #           1015       #          1020 aat gaa ctg gca tgc agc aag agt gtg gtc ag #t gaa atc gac aag aac     3480 Asn Glu Leu Ala Cys Ser Lys Ser Val Val Se #r Glu Ile Asp Lys Asn         1025          #       1030           #      1035 att gat tat atg tca aac ttg agg aga gat aa #a tgg gtg gta gaa ggt     3528 Ile Asp Tyr Met Ser Asn Leu Arg Arg Asp Ly #s Trp Val Val Glu Gly     1040              #   1045               #  1050 aaa ctc cgc aag ctc aga atc att cat gct aa #g aaa aca ggc aaa aga     3576 Lys Leu Arg Lys Leu Arg Ile Ile His Ala Ly #s Lys Thr Gly Lys Arg 1055                1060 #                1065  #               1070 gac act tca ggt ggc att gat ctg gga gaa ga #g cag cat ccc ttg ggc     3624 Asp Thr Ser Gly Gly Ile Asp Leu Gly Glu Gl #u Gln His Pro Leu Gly                 1075  #               1080   #              1085 aca ccc act cca gga cgc aag cga aga agg aa #g gga gga gac agt gat     3672 Thr Pro Thr Pro Gly Arg Lys Arg Arg Arg Ly #s Gly Gly Asp Ser Asp             1090      #           1095       #          1100 tat gac gat gat gat gac gat gac agt gat ga #c caa ggg gat gaa gat     3720 Tyr Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ser Asp As #p Gln Gly Asp Glu Asp         1105          #       1110           #      1115 gat gag gat gaa gaa gat aag gaa gac caa aa #a gga aaa aag act gat     3768 Asp Glu Asp Glu Glu Asp Lys Glu Asp Gln Ly #s Gly Lys Lys Thr Asp     1120              #   1125               #  1130 atc tgt gaa gat gag gat gaa ggt gac caa gc #a gca agt gtt gaa gag     3816 Ile Cys Glu Asp Glu Asp Glu Gly Asp Gln Al #a Ala Ser Val Glu Glu 1135                1140 #                1145  #               1150 ctg gaa aaa cag att gaa aaa ctg agt aaa ca #a cag agt cag tac aga     3864 Leu Glu Lys Gln Ile Glu Lys Leu Ser Lys Gl #n Gln Ser Gln Tyr Arg                 1155  #               1160   #              1165 agg aag ctc ttt gat gcg tct cac tca ttg cg #t tca gtg atg ttt ggc     3912 Arg Lys Leu Phe Asp Ala Ser His Ser Leu Ar #g Ser Val Met Phe Gly             1170      #           1175       #          1180 cca gat cgt tac aga cgc cgg tac tgg att ct #t ccc cga tgt ggg ggg     3960 Pro Asp Arg Tyr Arg Arg Arg Tyr Trp Ile Le #u Pro Arg Cys Gly Gly         1185          #       1190           #      1195 att ttt gta gaa ggc atg gag agt ggt gaa gg #a cta gaa gaa att gca     4008 Ile Phe Val Glu Gly Met Glu Ser Gly Glu Gl #y Leu Glu Glu Ile Ala     1200              #   1205               #  1210 aaa gaa aga gaa aaa ctg aaa aag gca gaa ag #t gtc cag atc aaa gaa     4056 Lys Glu Arg Glu Lys Leu Lys Lys Ala Glu Se #r Val Gln Ile Lys Glu 1215                1220 #                1225  #               1230 gaa atg ttt gag act tct ggg gac agt tta aa #t tgt tca aat aca gat     4104 Glu Met Phe Glu Thr Ser Gly Asp Ser Leu As #n Cys Ser Asn Thr Asp                 1235  #               1240   #              1245 cac tgt gaa caa aag gaa gat ctt aaa gaa aa #a gat aac aca aat cta     4152 His Cys Glu Gln Lys Glu Asp Leu Lys Glu Ly #s Asp Asn Thr Asn Leu             1250      #           1255       #          1260 ttc ctt cag aaa cct ggc tct ttt tcc aaa tt #a agc aag ctt ttg gaa     4200 Phe Leu Gln Lys Pro Gly Ser Phe Ser Lys Le #u Ser Lys Leu Leu Glu         1265          #       1270           #      1275 gta gct aag atg cct cct gag tca gag gtt at #g acc ccc aaa cca aat     4248 Val Ala Lys Met Pro Pro Glu Ser Glu Val Me #t Thr Pro Lys Pro Asn     1280              #   1285               #  1290 gct ggt gca aat ggg tgc acg ttg tct tat ca #g aac agt gga aaa cat     4296 Ala Gly Ala Asn Gly Cys Thr Leu Ser Tyr Gl #n Asn Ser Gly Lys His 1295                1300 #                1305  #               1310 tca ctg ggc agc gtt cag tca aca gca acg ca #a agc aat gtg gaa aag     4344 Ser Leu Gly Ser Val Gln Ser Thr Ala Thr Gl #n Ser Asn Val Glu Lys                 1315  #               1320   #              1325 gca gac tct aat aat ctg ttt aat act ggt tc #a agt ggt cca ggg aag     4392 Ala Asp Ser Asn Asn Leu Phe Asn Thr Gly Se #r Ser Gly Pro Gly Lys             1330      #           1335       #          1340 ttc tac agt cct ctc ccc aat gac cag tta ct #a aaa acg ctg act gaa     4440 Phe Tyr Ser Pro Leu Pro Asn Asp Gln Leu Le #u Lys Thr Leu Thr Glu         1345          #       1350           #      1355 aag aat aga caa tgg ttt agt ctt ttg cca cg #a aca ccc tgt gat gac     4488 Lys Asn Arg Gln Trp Phe Ser Leu Leu Pro Ar #g Thr Pro Cys Asp Asp     1360              #   1365               #  1370 act tca ctt act cat gcc gat atg tca act gc #t tct ttg gtg act cct     4536 Thr Ser Leu Thr His Ala Asp Met Ser Thr Al #a Ser Leu Val Thr Pro 1375                1380 #                1385  #               1390 cag tct cag cca cca tct aag tca cct tca cc #t acc cca gct cct ctt     4584 Gln Ser Gln Pro Pro Ser Lys Ser Pro Ser Pr #o Thr Pro Ala Pro Leu                 1395  #               1400   #              1405 gga tct tct gct cag aat cct gtt ggc tta aa #t cca ttt gct tta tca     4632 Gly Ser Ser Ala Gln Asn Pro Val Gly Leu As #n Pro Phe Ala Leu Ser             1410      #           1415       #          1420 cct ctt cag gtg aaa ggt gga gta tct atg at #g gga ctt cag ttt tgt     4680 Pro Leu Gln Val Lys Gly Gly Val Ser Met Me #t Gly Leu Gln Phe Cys         1425          #       1430           #      1435 gga tgg ccc act ggt gtg gtt act tct aat at #t cca ttt aca tta tct     4728 Gly Trp Pro Thr Gly Val Val Thr Ser Asn Il #e Pro Phe Thr Leu Ser     1440              #   1445               #  1450 gta cct agt cta gga tcg ggg tta ggg tta tc #a gaa gga aat ggt aat     4776 Val Pro Ser Leu Gly Ser Gly Leu Gly Leu Se #r Glu Gly Asn Gly Asn 1455                1460 #                1465  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#g Ala Leu Ser Glu Ala 1695                1700 #                1705  #               1710 cgc agt gct gca cag gta gct ctg tgc att ca #g caa tta cag aaa tca     5544 Arg Ser Ala Ala Gln Val Ala Leu Cys Ile Gl #n Gln Leu Gln Lys Ser                 1715  #               1720   #              1725 ata gca tgg gaa aaa tca att atg aaa gtt ta #c tgc caa atc tgt cga     5592 Ile Ala Trp Glu Lys Ser Ile Met Lys Val Ty #r Cys Gln Ile Cys Arg             1730      #           1735       #          1740 aag gga gat aat gaa gaa ctg ctt ctt ctt tg #t gat ggc tgt gac aaa     5640 Lys Gly Asp Asn Glu Glu Leu Leu Leu Leu Cy #s Asp Gly Cys Asp Lys         1745          #       1750           #      1755 ggc tgt cat acc tac tgc cat aga ccc aag at #t aca aca atc cca gat     5688 Gly Cys His Thr Tyr Cys His Arg Pro Lys Il #e Thr Thr Ile Pro Asp     1760              #   1765               #  1770 gga gac tgg ttt tgt cca gct tgc att gct aa #g gca agt ggt caa act     5736 Gly Asp Trp Phe Cys Pro Ala Cys Ile Ala Ly #s Ala Ser Gly Gln Thr 1775                1780 #                1785  #               1790 cta aaa atc aaa aaa ctt cat gtc aaa gga aa #a aag act aat gag tct     5784 Leu Lys Ile Lys Lys Leu His Val Lys Gly Ly #s Lys Thr Asn Glu Ser                 1795  #               1800   #              1805 aag aaa ggc aag aag gta act tta aca gga ga #t act gaa gat gaa gac     5832 Lys Lys Gly Lys Lys Val Thr Leu Thr Gly As #p Thr Glu Asp Glu Asp             1810      #           1815       #          1820 tct gca tct aca agt agt tca cta aaa aga gg #a aac aaa gac ctc cag     5880 Ser Ala Ser Thr Ser Ser Ser Leu Lys Arg Gl #y Asn Lys Asp Leu Gln         1825          #       1830           #      1835 aaa aga aaa atg gag gaa aac act tct att aa #c ttg tca aaa caa gaa     5928 Lys Arg Lys Met Glu Glu Asn Thr Ser Ile As #n Leu Ser Lys Gln Glu     1840              #   1845               #  1850 agt ttt act tca gtt aag aaa cct aaa aga ga #t gac tcc aag gac cta     5976 Ser Phe Thr Ser Val Lys Lys Pro Lys Arg As #p Asp Ser Lys Asp Leu 1855                1860 #                1865  #               1870 gct ctt tgc agt atg att ctg act gaa atg ga #a act cat gag gat gca     6024 Ala Leu Cys Ser Met Ile Leu Thr Glu Met Gl #u Thr His Glu Asp Ala                 1875  #               1880   #              1885 tgg cct ttt cta ctt cct gta aac ttg aaa ct #t gtt cct ggt tat aag     6072 Trp Pro Phe Leu Leu Pro Val Asn Leu Lys Le #u Val Pro Gly Tyr Lys             1890      #           1895       #          1900 aaa gtt att aag aag cct atg gat ttt tcc ac #a att aga gag aaa cta     6120 Lys Val Ile Lys Lys Pro Met Asp Phe Ser Th #r Ile Arg Glu Lys Leu         1905          #       1910           #      1915 agt agt gga cag tat cca aac ctt gaa acc tt #t gct cta gat gtc agg     6168 Ser Ser Gly Gln Tyr Pro Asn Leu Glu Thr Ph #e Ala Leu Asp Val Arg     1920              #   1925               #  1930 ctt gtt ttt gac aac tgt gaa aca ttt aat ga #a gat gat tct gat ata     6216 Leu Val Phe Asp Asn Cys Glu Thr Phe Asn Gl #u Asp Asp Ser Asp Ile 1935                1940 #                1945  #               1950 ggc aga gct ggc cac aat atg agg aag tat tt #t gaa aaa aag tgg aca     6264 Gly Arg Ala Gly His Asn Met Arg Lys Tyr Ph #e Glu Lys Lys Trp Thr                 1955  #               1960   #              1965 gat act ttc aaa gtg agc tgaagttata ataatctctt ta #tttttttc            6312 Asp Thr Phe Lys Val Ser             1970 cttctaaaca aggacaaatg agaccagcaa tgtgaactgt atttacataa ac #gtgcaagg   6372 cacatacata atgactttct ttttccttaa gtataaaaaa aaagtatcag aa #gaatgata   6432 ccatttttaa aggcttcatt cctacaacaa ccaaggccct cggttattgg tt #tgtgtgat   6492 ttatcagcta atttaggtag aacagggaag cacacccaaa gaattttcaa ag #gaaagggt   6552 gttatagtgc aatagcaatt aaaatatatc aaatcgcact gaatactcaa ca #ccagagct   6612 ctaatgtggg aaatggttct cctttccctc tcaataaata tctatttttc at #ttttttac   6672 tttgtagttt attttttagt gaatgtattt aattttatga attatttatg at #taaaccac   6732 atccagaatc ttcgttttct gtgaaaagga agaactagaa aattgcttta aa #tcttgaaa   6792 atacaaggaa tgttttaaaa tataaaacaa agccaagtta aactgtttac ac #tgatgtgc   6852 tataaaagca ccaaaaagaa actttactgt agagttacaa gtacatttat at #atatatgt   6912 tgctgcatca cttgtgtagt taaattgtat ttcaaaacag tgaaaaaatt ga #catgtata   6972 tactgttcat tcttgtttat attaagtctt gttttaaata tgtattatgt gt #atatattg   7032 tttgcagaca ttattgttca tgccttagag gattgtagca ttttattttc gt #ctgaaggt   7092 aatgatagct atacagtctg tacagtaatt atcctctacc aacactgtgg cg #tctcctta   7152 atcttggtag tgcctgcctt tgaaacaggg tgtaggggat attagttttc ca #tttttcta   7212 ttttgttata taattttaag ccaccagggc ctaaattaaa gtataatcat tt #gtatccat   7272 gtggaataaa attgtgacaa tttcctacgc acacagtatt ttttcataga aa #catttccc   7332 tcccatttgc cttgcctcag aaataaattt aaaagacgtt tgtaaccact gt #gttttatc   7392 tactgtgtgt tgtggtggcc tgttggaggc aaatagatca gatttttttt gt #acctacgt   7452 aagagtactt gaagttttat ttaaaataaa atgttgtgga aaaggtagca tt #cttttttt   7512 aggagtgtta tttttcacta tgtgtggcac ggatacaata aaagactttt ac #aaactaaa   7572 aaaaaaaaaa aaa               #                   #                   #    7585 <210> SEQ ID NO 23 <211> LENGTH: 25 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Synthetically generated prim #er <400> SEQUENCE: 23 ctgactgaaa tggaaactca tgagg           #                   #               25 <210> SEQ ID NO 24 <211> LENGTH: 25 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Synthetically generated prim #er <400> SEQUENCE: 24 ctagagcaaa ggtttcaagg tttgg           #                   #               25 <210> SEQ ID NO 25 <211> LENGTH: 24 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Synthetically generated prim #er <400> SEQUENCE: 25 tgttgctgca tcacttgtgt agtt           #                   #                24 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    450               #   455               #   460 Ser Lys Pro His Lys His Leu Pro Pro Ala Al #a Leu His Leu Ile Ala 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Tyr Tyr Lys Glu Asn Lys Asp Arg Glu Asp Ly #s Arg Ser Ala Leu Ser                 485   #               490   #               495 Cys Val Ile Ser Lys Thr Ala Arg Leu Leu Se #r Ser Glu Asp Arg Ala             500       #           505       #           510 Arg Leu Pro Glu Glu Leu Arg Ser Leu Val Gl #n Lys Arg Tyr Glu Leu         515           #       520           #       525 Leu Glu His Lys Lys Arg Trp Ala Ser Met Se #r Glu Glu Gln Arg Lys     530               #   535               #   540 Glu Tyr Leu Lys Lys Lys Arg Glu Glu Leu Ly #s Lys Lys Leu Lys Glu 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Lys Ala Lys Glu Arg Arg Glu Lys Glu Met Le #u Glu Arg Leu Glu Lys                 565   #               570   #               575 Gln Lys Arg Tyr Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gl #y Lys Asn Leu Pro Ala             580       #           585       #           590 Phe Arg Leu Val Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pr #o Asn Thr Leu Phe Gly         595           #       600           #       605 Asp Val Ala Met Val Val Glu Phe Leu Ser Cy #s Tyr Ser Gly Leu Leu     610               #   615               #   620 Leu Pro Asp Ala Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Va #l Ser Leu Met Glu Ala 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Leu Ser Ala Asp Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Le #u Asn Arg Val Leu Val                 645   #               650   #               655 Ile Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Asp Glu Il #e Ala Glu Asp Tyr Gly             660       #           665       #           670 Glu Leu Gly Met Lys Leu Ser Glu Ile Pro Le #u Thr Leu His Ser Val         675           #       680           #       685 Ser Glu Leu Val Arg Leu Cys Leu Arg Arg Se #r Asp Val Gln Glu Glu     690               #   695               #   700 Ser Glu Gly Ser Asp Thr Asp Asp Asn Lys As #p Ser Ala Ala Phe Glu 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Asp Asn Glu Val Gln Asp Glu Phe Leu Glu Ly #s Leu Glu Thr Ser Glu                 725   #               730   #               735 Phe Phe Glu Leu Thr Ser Glu Glu Lys Leu Gl #n Ile Leu Thr Ala Leu             740       #           745       #           750 Cys His Arg Ile Leu Met Thr Tyr Ser Val Gl #n Asp His Met Glu Thr         755           #       760           #       765 Arg Gln Gln Met Ser Ala Glu Leu Trp Lys Gl #u Arg Leu Ala Val Leu     770               #   775               #   780 Lys Glu Glu Asn Asp Lys Lys Arg Ala Glu Ly #s Gln Lys Arg Lys Glu 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Met Glu Ala Lys Asn Lys Glu Asn Gly Lys Va #l Glu Asn Gly Leu Gly                 805   #               810   #               815 Lys Thr Asp Arg Lys Lys Arg Ile Val Lys Ph #e Glu Pro Gln Val Asp             820       #           825       #           830 Thr Glu Ala Glu Asp Met Ile Ser Ala Val Ly #s Ser Arg Arg Leu Leu         835           #       840           #       845 Ala Ile Gln Ala Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gl #n Glu Arg Glu Met Lys     850               #   855               #   860 Val Lys Leu Glu Arg Gln Ala Glu Glu Glu Ar #g Ile Arg Lys His Lys 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Ala Ala Ala Glu Lys Ala Phe Gln Glu Gly Il #e Ala Lys Ala Lys Leu                 885   #               890   #               895 Val Met Arg Arg Thr Pro Ile Gly Thr Asp Ar #g Asn His Asn Arg Tyr             900       #           905       #           910 Trp Leu Phe Ser Asp Glu Val Pro Gly Leu Ph #e Ile Glu Lys Gly Trp         915           #       920           #       925 Val His Asp Ser Ile Asp Tyr Arg Phe Asn Hi #s His Cys Lys Asp His     930               #   935               #   940 Thr Val Ser Gly Asp Glu Asp Tyr Cys Pro Ar #g Ser Lys Lys Ala Asn 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Leu Gly Lys Asn Ala Ser Met Asn Thr Gln Hi #s Gly Thr Ala Thr Glu                 965   #               970   #               975 Val Ala Val Glu Thr Thr Thr Pro Lys Gln Gl #y Gln Asn Leu Trp Phe             980       #           985       #           990 Leu Cys Asp Ser Gln Lys Glu Leu Asp Glu Le #u Leu Asn Cys Leu His         995           #       1000           #      1005 Pro Gln Gly Ile Arg Glu Ser Gln Leu Lys Gl #u Arg Leu Glu Lys Arg     1010              #   1015               #  1020 Tyr Gln Asp Ile Ile His Ser Ile His Leu Al #a Arg Lys Pro Asn Leu 1025                1030 #                1035  #               1040 Gly Leu Lys Ser Cys Asp Gly Asn Gln Glu Le #u Leu Asn Phe Leu Arg                 1045  #               1050   #              1055 Ser Asp Leu Ile Glu Val Ala Thr Arg Leu Gl #n Lys Gly Gly Leu Gly             1060      #           1065       #          1070 Tyr Val Glu Glu Thr Ser Glu Phe Glu Ala Ar #g Val Ile Ser Leu Glu         1075          #       1080           #      1085 Lys Leu Lys Asp Phe Gly Glu Cys Val Ile Al #a Leu Gln Ala Ser Val     1090              #   1095               #  1100 Ile Lys Lys Phe Leu Gln Gly Phe Met Ala Pr #o Lys Gln Lys Arg Arg 1105                1110 #                1115  #               1120 Lys Leu Gln Ser Glu Asp Ser Ala Lys Thr Gl #u Glu Val Asp Glu Glu                 1125  #               1130   #              1135 Lys Lys Met Val Glu Glu Ala Lys Val Ala Se #r Ala Leu Glu Lys Trp             1140      #           1145       #          1150 Lys Thr Ala Ile Arg Glu Ala Gln Thr Phe Se #r Arg Met His Val Leu         1155          #       1160           #      1165 Leu Gly Met Leu Asp Ala Cys Ile Lys Trp As #p Met Ser Ala Glu Asn     1170              #   1175               #  1180 Ala Arg Cys Lys Val Cys Pro Lys Lys Gly Gl #u Asp Asp Lys Leu Ile 1185                1190 #                1195  #               1200 Leu Cys Asp Glu Cys Asn Lys Ala Phe His Le #u Phe Cys Leu Arg Pro                 1205  #               1210   #              1215 Ala Leu Tyr Glu Val Pro Asp Gly Glu Trp Gl #n Cys Pro Ala Cys Gln             1220      #           1225       #          1230 Pro Ala Thr Ala Arg Arg Asn Ser Arg Gly Ar #g Asn Tyr Thr Glu Glu         1235          #       1240           #      1245 Ser Ala Ser Glu Asp Ser Glu Asp Asp Glu Se #r Asp Glu Glu Glu Glu     1250              #   1255               #  1260 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Ty #r Glu Val Ala Gly Leu 1265                1270 #                1275  #               1280 Arg Leu Arg Pro Arg Lys Thr Ile Arg Gly Ly #s His Ser Val Ile Pro                 1285  #               1290   #              1295 Pro Ala Ala Arg Ser Gly Arg Arg Pro Gly Ly #s Lys Pro His Ser Thr             1300      #           1305       #          1310 Arg Arg Ser Gln Pro Lys Ala Pro Pro Val As #p Asp Ala Glu Val Asp         1315          #       1320           #      1325 Glu Leu Val Leu Gln Thr Lys Arg Ser Ser Ar #g Arg Gln Ser Leu Glu     1330              #   1335               #  1340 Leu Gln Lys Cys Glu Glu Ile Leu His Lys Il #e Val Lys Tyr Arg Phe 1345                1350 #                1355  #               1360 Ser Trp Pro Phe Arg Glu Pro Val Thr Arg As #p Glu Ala Glu Asp Tyr                 1365  #               1370   #              1375 Tyr Asp Val Ile Thr His Pro Met Asp Phe Gl #n Thr Val Gln Asn Lys             1380      #           1385       #          1390 Cys Ser Cys Gly Ser Tyr Arg Ser Val Gln Gl #u Phe Leu Thr Asp Met         1395          #       1400           #      1405 Lys Gln Val Phe Thr Asn Ala Glu Val Tyr As #n Cys Arg Gly Ser His     1410              #   1415               #  1420 Val Leu Ser Cys Met Val Lys Thr Glu Gln Cy #s Leu Val Val Leu Leu 1425                1430 #                1435  #               1440 His Lys His Leu Pro Gly His Pro Tyr Val Ar #g Arg Lys Arg Lys Lys                 1445  #               1450   #              1455 Phe Pro Asp Arg Leu Ala Glu Asp Glu Gly As #p Ser Glu Pro Glu Ala             1460      #           1465       #          1470 Val Gly Gln Ser Arg Asp Glu Asp Arg Arg Se #r Arg Glu Ala Glu Ile         1475          #       1480           #      1485 Gln Glu Trp Leu Gln Asp Thr Ser Leu Tyr Se #r Ala Lys Ile Asn Ser     1490              #   1495               #  1500 Lys Asp His Asn Cys Phe Met Met Leu Val As #n Thr Gln Phe Cys Met 1505                1510 #                1515  #               1520 Ala Leu Thr Asp Thr Val Thr                 1525 <210> SEQ ID NO 28 <211> LENGTH: 5561 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Homo sapiens <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: CDS <222> LOCATION: (346)...(4926) <400> SEQUENCE: 28 cgggcccggg ggaggagggg aatctcccgc catttttcaa taatttcctc cg #gtgctgct     60 gaggaggagt cgtgactgcc ggccgccggg acccgaagcg gaggtcggcg gg #gggctgct    120 gggaggcgcg gcggtgtgcg cgggagctct gcgccgtggc gttccgctcc at #gactgtcg    180 cgcggccgcg ccggcggtga gggagccgga gttcgcgccg ccctctcacc cc #tcccttcc    240 cccaccccac ccccgggcgc ctggcgctcg ctccgggccg cggggcctag tg #ctgcgccg    300 cggggccggc cccagcagcc gccagtcccc accgccgccg ccgcg atg  #gcg ccg ctc    357                    #                   #              Met Ala P #ro Leu                    #                   #                1 ctg ggc cgc aag ccc ttc ccg ctg gtg aat cc #g ttg ccc gga gag gag      405 Leu Gly Arg Lys Pro Phe Pro Leu Val Asn Pr #o Leu Pro Gly Glu Glu   5                 #  10                 #  15                 #  20 ccg ttc ttc acc atc ccg cac act cag gag gc #c ttc cgc acc cgg gaa      453 Pro Phe Phe Thr Ile Pro His Thr Gln Glu Al #a Phe Arg Thr Arg Glu                  25  #                 30  #                 35 gag tat gaa gcc cgc ttg gaa agg tac agt ga #g cgc att tgg acg tgc      501 Glu Tyr Glu Ala Arg Leu Glu Arg Tyr Ser Gl #u Arg Ile Trp Thr Cys              40      #             45      #             50 aag agt act gga agc agt cag cta aca cac aa #g gaa gcc tgg gag gaa      549 Lys Ser Thr Gly Ser Ser Gln Leu Thr His Ly #s Glu Ala Trp Glu Glu          55          #         60          #         65 gaa cag gaa gtt gct gag ctt ttg aag gag ga #g ttt cct gcc tgg tat      597 Glu Gln Glu Val Ala Glu Leu Leu Lys Glu Gl #u Phe Pro Ala Trp Tyr      70              #     75              #     80 gag aag ctt gtt ctg gaa atg gtt cac cat aa #c aca gcc tcc tta gag      645 Glu Lys Leu Val Leu Glu Met Val His His As #n Thr Ala Ser Leu Glu  85                  # 90                  # 95                  #100 aag tta gta gat act gct tgg ttg gag atc at #g acc aaa tat gct gtg      693 Lys Leu Val Asp Thr Ala Trp Leu Glu Ile Me #t Thr Lys Tyr Ala Val                 105   #               110   #               115 gga gaa gag tgt gac ttc gag gtt ggg aag ga #g aaa atg ctc aag gtg      741 Gly Glu Glu Cys Asp Phe Glu Val Gly Lys Gl #u Lys Met Leu Lys Val             120       #           125       #           130 aag att gtg aag att cat cct ttg gag aaa gt #g gat gaa gag gcc act      789 Lys Ile Val Lys Ile His Pro Leu Glu Lys Va #l Asp Glu Glu Ala Thr         135           #       140           #       145 gag aag aaa tct gat ggt gcc tgt gat tct cc #a tca agt gac aaa gag      837 Glu Lys Lys Ser Asp Gly Ala Cys Asp Ser Pr #o Ser Ser Asp Lys Glu     150               #   155               #   160 aac tcc agt cag att gct cag gac cat cag aa #g aag gag aca gtt gtg      885 Asn Ser Ser Gln Ile Ala Gln Asp His Gln Ly #s Lys Glu Thr Val Val 165                 1 #70                 1 #75                 1 #80 aaa gag gat gaa gga agg aga gag agt att aa #t gac aga gca cgt aga      933 Lys Glu Asp Glu Gly Arg Arg Glu Ser Ile As #n Asp Arg Ala Arg Arg                 185   #               190   #               195 tcg cca cga aaa ctt cct act tca tta aaa aa #a gga gaa agg aaa tgg      981 Ser Pro Arg Lys Leu Pro Thr Ser Leu Lys Ly #s Gly Glu Arg Lys Trp             200       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#u Glu Met Met Lys Met             360       #           365       #           370 atg tcg ccc aat aag ttg cac act aac ttt ca #c att cct aaa aaa ggc     1509 Met Ser Pro Asn Lys Leu His Thr Asn Phe Hi #s Ile Pro Lys Lys Gly         375           #       380           #       385 cca cct gcc aag aaa cca ggg aag cac agt ga #c aag cct ttg aag gca     1557 Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gly Lys His Ser As #p Lys Pro Leu Lys Ala     390               #   395               #   400 aag ggc aga agc aaa ggc atc ctg aat gga ca #g aaa tcc aca ggg aat     1605 Lys Gly Arg Ser Lys Gly Ile Leu Asn Gly Gl #n Lys Ser Thr Gly Asn 405                 4 #10                 4 #15                 4 #20 tcc aaa tct ccc aaa aaa gga ctg aag act cc #t aaa acc aaa atg aag     1653 Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gly Leu Lys Thr Pr #o Lys Thr Lys Met Lys                 425   #               430   #               435 cag atg act ttg ttg gat atg gcc aaa ggc ac #g cag aag atg aca cga     1701 Gln Met Thr Leu Leu Asp Met Ala Lys Gly Th #r Gln Lys Met Thr Arg             440       #           445       #           450 gcc cca cgg aat tct ggg ggt aca cct agg ac #c tct agt aaa cct cat     1749 Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gly Thr Pro Arg Th #r Ser Ser Lys Pro His         455           #       460           #       465 aaa cat ctg cct cct gca gcc cta cac ctc at #t gca tac tac aaa gaa     1797 Lys His Leu Pro Pro Ala Ala Leu His Leu Il #e Ala Tyr Tyr Lys Glu     470               #   475               #   480 aac aaa gac agg gag gac aag agg agc gcc ct #g tcc tgt gtt atc tcc     1845 Asn Lys Asp Arg Glu Asp Lys Arg Ser Ala Le #u Ser Cys Val Ile Ser 485                 4 #90                 4 #95                 5 #00 aaa aca gct cgt ctt ctc tct agt gaa gat ag #a gct cgt ctc cca gaa     1893 Lys Thr Ala Arg Leu Leu Ser Ser Glu Asp Ar #g Ala Arg Leu Pro Glu                 505   #               510   #               515 gaa ttg cga agt ctt gtt caa aaa cgc tat ga #a ctt cta gag cac aaa     1941 Glu Leu Arg Ser Leu Val Gln Lys Arg Tyr Gl #u Leu Leu Glu His Lys             520       #           525       #           530 aag agg tgg gct tct atg tct gaa gaa caa cg #g aaa gaa tat ttg aaa     1989 Lys Arg Trp Ala Ser Met Ser Glu Glu Gln Ar #g Lys Glu Tyr Leu Lys         535           #       540           #       545 aag aaa cgg gag gag ctg aaa aag aag ttg aa #g gaa aaa gcc aaa gaa     2037 Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Lys Leu Ly #s Glu Lys Ala Lys Glu     550               #   555               #   560 cga aga gag aaa gaa atg ctt gag aga tta ga #a aaa cag aag cgg tat     2085 Arg Arg Glu Lys Glu Met Leu Glu Arg Leu Gl #u Lys Gln Lys Arg Tyr 565                 5 #70                 5 #75                 5 #80 gag gac caa gag tta act ggc aaa aac ctt cc #a gca ttc aga ttg gtg     2133 Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gly Lys Asn Leu Pr #o Ala Phe Arg Leu Val                 585   #               590   #               595 gat acc cct gaa ggg ctg ccc aac acg ctg tt #t ggg gat gtg gcc atg     2181 Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pro Asn Thr Leu Ph #e Gly Asp Val Ala Met             600       #           605       #           610 gtg gtg gaa ttc ttg agc tgt tat tct ggg ct #a ctt tta cca gat gct     2229 Val Val Glu Phe Leu Ser Cys Tyr Ser Gly Le #u Leu Leu Pro Asp Ala         615           #       620           #       625 cag tat cct att act gct gtg tcc ctt atg ga #a gcc ttg agt gca gat     2277 Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Gl #u Ala Leu Ser Ala Asp     630               #   635               #   640 aag ggt ggc ttt tta tac ctt aac agg gtg tt #g gtc atc ctc tta cag     2325 Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Leu Asn Arg Val Le #u Val Ile Leu Leu Gln 645                 6 #50                 6 #55                 6 #60 acc ctc cta caa gat gag ata gcc gaa gac ta #t ggt gaa ttg gga atg     2373 Thr Leu Leu Gln Asp Glu Ile Ala Glu Asp Ty #r Gly Glu Leu Gly Met                 665   #               670   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                825   #               830   #               835 gac atg att agt gct gtg aag agc aga agg tt #g ctt gcc att caa gct     2901 Asp Met Ile Ser Ala Val Lys Ser Arg Arg Le #u Leu Ala Ile Gln Ala             840       #           845       #           850 aag aag gaa cgg gaa atc cag gaa aga gaa at #g aaa gtg aaa ctg gaa     2949 Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gln Glu Arg Glu Me #t Lys Val Lys Leu Glu         855           #       860           #       865 cgc caa gct gaa gaa gaa cga ata cgg aag ca #c aaa gca gct gct gag     2997 Arg Gln Ala Glu Glu Glu Arg Ile Arg Lys Hi #s Lys Ala Ala Ala Glu     870               #   875               #   880 aaa gct ttc cag gaa ggg att gcc aag gcc aa #a cta gtc atg cgc agg     3045 Lys Ala Phe Gln Glu Gly Ile Ala Lys Ala Ly #s Leu Val Met Arg Arg 885                 8 #90                 8 #95                 9 #00 act cct att ggc aca gat cga aac cat aat ag #a tac tgg ctc ttc tca     3093 Thr Pro Ile Gly Thr Asp Arg Asn His Asn Ar #g Tyr Trp Leu Phe Ser                 905   #               910   #               915 gat gaa gtt cca gga tta ttc att gaa aaa gg #c tgg gta cat gac agc     3141 Asp Glu Val Pro Gly Leu Phe Ile Glu Lys Gl #y Trp Val His Asp Ser             920       #           925       #           930 att gac tac cga ttc aac cat cac tgc aaa ga #c cac aca gtc tct ggt     3189 Ile Asp Tyr Arg Phe Asn His His Cys Lys As #p His Thr Val Ser Gly         935           #       940           #       945 gat gag gat tac tgt cct cgc agt aag aaa gc #a aac tta ggt aaa aat     3237 Asp Glu Asp Tyr Cys Pro Arg Ser Lys Lys Al #a Asn Leu Gly Lys Asn     950               #   955               #   960 gca agc atg aac aca caa cat gga aca gca ac #a gaa gtt gct gta gag     3285 Ala Ser Met Asn Thr Gln His Gly Thr Ala Th #r Glu Val Ala Val Glu 965                 9 #70                 9 #75                 9 #80 aca acc aca ccc aaa caa gga cag aac cta tg #g ttt tta tgt gat agt     3333 Thr Thr Thr Pro Lys Gln Gly Gln Asn Leu Tr #p Phe Leu Cys Asp Ser                  985  #                990  #                995 caa aag gag ctg gat gag ttg cta aac tgt ct #t cac cct cag gga ata     3381 Gln Lys Glu Leu Asp Glu Leu Leu Asn Cys Le #u His Pro Gln Gly Ile             1000      #           1005       #          1010 aga gaa agt caa ctt aaa gag aga cta gag aa #g agg tac cag gac att     3429 Arg Glu Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Ly #s Arg Tyr Gln Asp Ile         1015          #       1020           #      1025 att cac tct att cat cta gca cgg aag cca aa #t ttg ggt cta aaa tct     3477 Ile His Ser Ile His Leu Ala Arg Lys Pro As #n Leu Gly Leu Lys Ser     1030              #   1035               #  1040 tgt gat ggc aac cag gag ctt tta aac ttc ct #t cgt agt gat ctc att     3525 Cys Asp Gly Asn Gln Glu Leu Leu Asn Phe Le #u Arg Ser Asp Leu Ile 1045                1050 #                1055  #               1060 gaa gtt gca aca agg tta caa aaa gga gga ct #t gga tat gtg gaa gaa     3573 Glu Val Ala Thr Arg Leu Gln Lys Gly Gly Le #u Gly Tyr Val Glu Glu                 1065  #               1070   #              1075 aca tca gaa ttt gaa gcc cgg gtc att tca tt #a gag aaa ttg aag gat     3621 Thr Ser Glu Phe Glu Ala Arg Val Ile Ser Le #u Glu Lys Leu Lys Asp             1080      #           1085       #          1090 ttt ggt gag tgt gtg att gcc ctt cag gcc ag #t gtc ata aag aaa ttt     3669 Phe Gly Glu Cys Val Ile Ala Leu Gln Ala Se #r Val Ile Lys Lys Phe         1095          #       1100           #      1105 ctc caa ggc ttc atg gct ccc aag caa aag ag #a aga aaa ctc caa agt     3717 Leu Gln Gly Phe Met Ala Pro Lys Gln Lys Ar #g Arg Lys Leu Gln Ser     1110              #   1115               #  1120 gaa gat tca gca aaa act gag gaa gtg gat ga #a gag aag aaa atg gta     3765 Glu Asp Ser Ala Lys Thr Glu Glu Val Asp Gl #u Glu Lys Lys Met Val 1125                1130 #                1135  #               1140 gag gaa gca aag gtt gca tct gca ctg gag aa #a tgg aag aca gca atc     3813 Glu Glu Ala Lys Val Ala Ser Ala Leu Glu Ly #s Trp Lys Thr Ala Ile                 1145  #               1150   #              1155 cgg gaa gct cag act ttc tcc agg atg cac gt #g ctg ctt ggg atg ctt     3861 Arg Glu Ala Gln Thr Phe Ser Arg Met His Va #l Leu Leu Gly Met Leu             1160      #           1165       #          1170 gat gcc tgt atc aag tgg gat atg tcc gca ga #a aat gct agg tgc aaa     3909 Asp Ala Cys Ile Lys Trp Asp Met Ser Ala Gl #u Asn Ala Arg Cys Lys         1175          #       1180           #      1185 gtt tgt cca aag aaa ggt gag gat gac aaa tt #g atc ttg tgt gat gag     3957 Val Cys Pro Lys Lys Gly Glu Asp Asp Lys Le #u Ile Leu Cys Asp Glu     1190              #   1195               #  1200 tgt aat aaa gcc ttc cac ctg ttt tgt ctg ag #g ccg gcc ctc tat gaa     4005 Cys Asn Lys Ala Phe His Leu Phe Cys Leu Ar #g Pro Ala Leu Tyr Glu 1205                1210 #                1215  #               1220 gta cca gat ggt gag tgg cag tgc cca gct tg #c cag ccc gct act gcc     4053 Val Pro Asp Gly Glu Trp Gln Cys Pro Ala Cy #s Gln Pro Ala Thr Ala                 1225  #               1230   #              1235 agg cgc aac tcc cgt ggc agg aac tat act ga #a gag tct gct tct gag     4101 Arg Arg Asn Ser Arg Gly Arg Asn Tyr Thr Gl #u Glu Ser Ala Ser Glu             1240      #           1245       #          1250 gac agt gaa gat gat gag agt gat gaa gag ga #g gag gag gaa gaa gag     4149 Asp Ser Glu Asp Asp Glu Ser Asp Glu Glu Gl #u Glu Glu Glu Glu Glu         1255          #       1260           #      1265 gag gag gag gaa gaa gat tat gag gtg gct gg #t ttg cga ttg aga cct     4197 Glu Glu Glu Glu Glu Asp Tyr Glu Val Ala Gl #y Leu Arg Leu Arg Pro     1270              #   1275               #  1280 cga aag acc atc cgg ggc aag cac agc gtc at #c ccc cct gca gca agg     4245 Arg Lys Thr Ile Arg Gly Lys His Ser Val Il #e Pro Pro Ala Ala Arg 1285                1290 #                1295  #               1300 tca ggc cgg cgc ccg ggt aag aag cca cac tc #t acc agg agg tct cag     4293 Ser Gly Arg Arg Pro Gly Lys Lys Pro His Se #r Thr Arg Arg Ser Gln                 1305  #               1310   #              1315 ccc aag gca cca cct gtg gat gat gct gag gt #g gat gag ctg gtg ctt     4341 Pro Lys Ala Pro Pro Val Asp Asp Ala Glu Va #l Asp Glu Leu Val Leu             1320      #           1325       #          1330 cag acc aag cgg agc tcc cgg agg caa agc ct #g gag ctg cag aag tgt     4389 Gln Thr Lys Arg Ser Ser Arg Arg Gln Ser Le #u Glu Leu Gln Lys Cys         1335          #       1340           #      1345 gaa gag atc ctc cac aag atc gtg aag tac cg #c ttc agc tgg ccc ttc     4437 Glu Glu Ile Leu His Lys Ile Val Lys Tyr Ar #g Phe Ser Trp Pro Phe     1350              #   1355               #  1360 agg gag cct gtg acc aga gat gag gcc gag ga #c tac tat gat gtg atc     4485 Arg Glu Pro Val Thr Arg Asp Glu Ala Glu As #p Tyr Tyr Asp Val Ile 1365                1370 #                1375  #               1380 acg cac ccc atg gac ttt cag aca gtg cag aa #c aaa tgt tcc tgt ggg     4533 Thr His Pro Met Asp Phe Gln Thr Val Gln As #n Lys Cys Ser Cys Gly                 1385  #               1390   #              1395 agc tac cgc tct gtg cag gag ttt ctt act ga #c atg aag caa gtg ttt     4581 Ser Tyr Arg Ser Val Gln Glu Phe Leu Thr As #p Met Lys Gln Val Phe             1400      #           1405       #          1410 acc aat gct gag gtt tac aac tgc cgt ggc ag #c cat gtg cta agc tgc     4629 Thr Asn Ala Glu Val Tyr Asn Cys Arg Gly Se #r His Val Leu Ser Cys         1415          #       1420           #      1425 atg gtg aag aca gaa cag tgt cta gtg gtt ct #g ttg cat aaa cac ctt     4677 Met Val Lys Thr Glu Gln Cys Leu Val Val Le #u Leu His Lys His Leu     1430              #   1435               #  1440 cct ggc cac cca tat gtc cgc agg aag cgc aa #g aag ttt cct gat agg     4725 Pro Gly His Pro Tyr Val Arg Arg Lys Arg Ly #s Lys Phe Pro Asp Arg 1445                1450 #                1455  #               1460 ctt gct gaa gat gaa ggg gac agt gag cca ga #g gcc gtt gga cag tcc     4773 Leu Ala Glu Asp Glu Gly Asp Ser Glu Pro Gl #u Ala Val Gly Gln Ser                 1465  #               1470   #              1475 agg gac gaa gac aga aga agt aga gag gcg ga #g att cag gaa tgg ctc     4821 Arg Asp Glu Asp Arg Arg Ser Arg Glu Ala Gl #u Ile Gln Glu Trp Leu             1480      #           1485       #          1490 cag gac acg tcc ctt tac tct gcc aag atc aa #c tca aaa gac cac aac     4869 Gln Asp Thr Ser Leu Tyr Ser Ala Lys Ile As #n Ser Lys Asp His Asn         1495          #       1500           #      1505 tgt ttc atg atg ctg gtg aat aca caa ttc tg #t atg gca ctc act gat     4917 Cys Phe Met Met Leu Val Asn Thr Gln Phe Cy #s Met Ala Leu Thr Asp     1510              #   1515               #  1520 act gtc acc tgagaggaag acgggggaag agacagagta tgggcttaa #a             4966 Thr Val Thr 1525 gaaacaagac tgtataataa atacagatta aaaaagaaaa atcgccacca tc #tcccctgt   5026 tggcctgatt accccgatcc tgctatgtaa cacagcaatc cctcccctgg ag #accagagg   5086 ggcttggcac tgtggtggaa gccagaacga gcaggccctt aggaaagaag gc #aggaacag   5146 gaactggctt caccagaaaa gctagaccct cggactcctc ctggaaactc tc #agaaggga   5206 gggttatggc cctctttgtc ccttcatatt tctggacaaa gaccaccaac cc #aatatcaa   5266 gccccataaa gagcttttag aaaaacagca taagcttggg atgacaggcg tt #tctggact   5326 ccctgtgatc tcttccaggt tcttggtctt cctcgctcgc ctccctccca cc #ctccctag   5386 ctgtcccccc acctcagctc ccttaccacg gccctgcctc tctacttctt ct #gtcttcgt   5446 cccctggact gtccaacggc ctctggctca ctgtcccttc atcttcagca ac #ctatcagg   5506 aaacttcttg cgcttcctgc ggacatatgg gtggccagga agtgtttatg ca #aca        5561 <210> SEQ ID NO 29 <211> LENGTH: 1531 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 29 Met Ala Pro Leu Leu Gly Arg Lys Pro Phe Pr #o Leu Val Asn Pro Leu   1               5  #                 10  #                 15 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#           265       #           270 Val Val Glu Asp Glu Leu Val Lys Lys Tyr Se #r Leu Pro Ser Lys Phe         275           #       280           #       285 Ser Asp Phe Leu Leu Asp Pro Tyr Lys Tyr Me #t Thr Leu Asn Pro Ser     290               #   295               #   300 Thr Lys Arg Lys Asn Thr Gly Ser Pro Asp Ar #g Lys Pro Ser Lys Lys 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Ser Lys Thr Asp Asn Ser Ser Leu Ser Ser Pr #o Leu Asn Pro Lys Leu                 325   #               330   #               335 Trp Cys His Val His Leu Lys Lys Ser Leu Se #r Gly Ser Pro Leu Lys             340       #           345       #           350 Val Lys Asn Ser Lys Asn Ser Lys Ser Pro Gl #u Glu His Leu Glu Glu         355           #       360           #       365 Met Met Lys Met Met Ser Pro Asn Lys Leu Hi #s Thr Asn Phe His Ile     370               #   375               #   380 Pro Lys Lys Gly Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gl #y Lys His Ser Asp Lys 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Pro Leu Lys Ala Lys Gly Arg Ser Lys Gly Il #e Leu Asn Gly Gln Lys                 405   #               410   #               415 Ser Thr Gly Asn Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gl #y Leu Lys Thr Pro Lys             420       #           425       #           430 Thr Lys Met Lys Gln Met Thr Leu Leu Asp Me #t Ala Lys Gly Thr Gln         435           #       440           #       445 Lys Met Thr Arg Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gl #y Thr Pro Arg Thr Ser     450               #   455               #   460 Ser Lys Pro His Lys His Leu Pro Pro Ala Al #a Leu His Leu Ile Ala 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Tyr Tyr Lys Glu Asn Lys Asp Arg Glu Asp Ly #s Arg Ser Ala Leu Ser                 485   #               490   #               495 Cys Val Ile Ser Lys Thr Ala Arg Leu Leu Se #r Ser Glu Asp Arg Ala             500       #           505       #           510 Arg Leu Pro Glu Glu Leu Arg Ser Leu Val Gl #n Lys Arg Tyr Glu Leu         515           #       520           #       525 Leu Glu His Lys Lys Arg Trp Ala Ser Met Se #r Glu Glu Gln Arg Lys     530               #   535               #   540 Glu Tyr Leu Lys Lys Lys Arg Glu Glu Leu Ly #s Lys Lys Leu Lys Glu 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Lys Ala Lys Glu Arg Arg Glu Lys Glu Met Le #u Glu Arg Leu Glu Lys                 565   #               570   #               575 Gln Lys Arg Tyr Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gl #y Lys Asn Leu Pro Ala             580       #           585       #           590 Phe Arg Leu Val Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pr #o Asn Thr Leu Phe Gly         595           #       600           #       605 Asp Val Ala Met Val Val Glu Phe Leu Ser Cy #s Tyr Ser Gly Leu Leu     610               #   615               #   620 Leu Pro Asp Ala Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Va #l Ser Leu Met Glu Ala 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Leu Ser Ala Asp Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Le #u Asn Arg Val Leu Val                 645   #               650   #               655 Ile Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Thr Leu Le #u Gln Asp Glu Ile Ala             660       #           665       #           670 Glu Asp Tyr Gly Glu Leu Gly Met Lys Leu Se #r Glu Ile Pro Leu Thr         675           #       680           #       685 Leu His Ser Val Ser Glu Leu Val Arg Leu Cy #s Leu Arg Arg Ser Asp     690               #   695               #   700 Val Gln Glu Glu Ser Glu Gly Ser Asp Thr As #p Asp Asn Lys Asp Ser 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Ala Ala Phe Glu Asp Asn Glu Val Gln Asp Gl #u Phe Leu Glu Lys Leu                 725   #               730   #               735 Glu Thr Ser Glu Phe Phe Glu Leu Thr Ser Gl #u Glu Lys Leu Gln Ile             740       #           745       #           750 Leu Thr Ala Leu Cys His Arg Ile Leu Met Th #r Tyr Ser Val Gln Asp         755           #       760           #       765 His Met Glu Thr Arg Gln Gln Met Ser Ala Gl #u Leu Trp Lys Glu Arg     770               #   775               #   780 Leu Ala Val Leu Lys Glu Glu Asn Asp Lys Ly #s Arg Ala Glu Lys Gln 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Lys Arg Lys Glu Met Glu Ala Lys Asn Lys Gl #u Asn Gly Lys Val Glu                 805   #               810   #               815 Asn Gly Leu Gly Lys Thr Asp Arg Lys Lys Ar #g Ile Val Lys Phe Glu             820       #           825       #           830 Pro Gln Val Asp Thr Glu Ala Glu Asp Met Il #e Ser Ala Val Lys Ser         835           #       840           #       845 Arg Arg Leu Leu Ala Ile Gln Ala Lys Lys Gl #u Arg Glu Ile Gln Glu     850               #   855               #   860 Arg Glu Met Lys Val Lys Leu Glu Arg Gln Al #a Glu Glu Glu Arg Ile 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Arg Lys His Lys Ala Ala Ala Glu Lys Ala Ph #e Gln Glu Gly Ile Ala                 885   #               890   #               895 Lys Ala Lys Leu Val Met Arg Arg Thr Pro Il #e Gly Thr Asp Arg Asn             900       #           905       #           910 His Asn Arg Tyr Trp Leu Phe Ser Asp Glu Va #l Pro Gly Leu Phe Ile         915           #       920           #       925 Glu Lys Gly Trp Val His Asp Ser Ile Asp Ty #r Arg Phe Asn His His     930               #   935               #   940 Cys Lys Asp His Thr Val Ser Gly Asp Glu As #p Tyr Cys Pro Arg Ser 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Lys Lys Ala Asn Leu Gly Lys Asn Ala Ser Me #t Asn Thr Gln His Gly                 965   #               970   #               975 Thr Ala Thr Glu Val Ala Val Glu Thr Thr Th #r Pro Lys Gln Gly Gln             980       #           985       #           990 Asn Leu Trp Phe Leu Cys Asp Ser Gln Lys Gl #u Leu Asp Glu Leu Leu         995           #       1000           #      1005 Asn Cys Leu His Pro Gln Gly Ile Arg Glu Se #r Gln Leu Lys Glu Arg     1010              #   1015               #  1020 Leu Glu Lys Arg Tyr Gln Asp Ile Ile His Se #r Ile His Leu Ala Arg 1025                1030 #                1035  #               1040 Lys Pro Asn Leu Gly Leu Lys Ser Cys Asp Gl #y Asn Gln Glu Leu Leu                 1045  #               1050   #              1055 Asn Phe Leu Arg Ser Asp Leu Ile Glu Val Al #a Thr Arg Leu Gln Lys             1060      #           1065       #          1070 Gly Gly Leu Gly Tyr Val Glu Glu Thr Ser Gl #u Phe Glu Ala Arg Val         1075          #       1080           #      1085 Ile Ser Leu Glu Lys Leu Lys Asp Phe Gly Gl #u Cys Val Ile Ala Leu     1090              #   1095               #  1100 Gln Ala Ser Val Ile Lys Lys Phe Leu Gln Gl #y Phe Met Ala Pro Lys 1105                1110 #                1115  #               1120 Gln Lys Arg Arg Lys Leu Gln Ser Glu Asp Se #r Ala Lys Thr Glu Glu                 1125  #               1130   #              1135 Val Asp Glu Glu Lys Lys Met Val Glu Glu Al #a Lys Val Ala Ser Ala             1140      #           1145       #          1150 Leu Glu Lys Trp Lys Thr Ala Ile Arg Glu Al #a Gln Thr Phe Ser Arg         1155          #       1160           #      1165 Met His Val Leu Leu Gly Met Leu Asp Ala Cy #s Ile Lys Trp Asp Met     1170              #   1175               #  1180 Ser Ala Glu Asn Ala Arg Cys Lys Val Cys Pr #o Lys Lys Gly Glu Asp 1185                1190 #                1195  #               1200 Asp Lys Leu Ile Leu Cys Asp Glu Cys Asn Ly #s Ala Phe His Leu Phe                 1205  #               1210   #              1215 Cys Leu Arg Pro Ala Leu Tyr Glu Val Pro As #p Gly Glu Trp Gln Cys             1220      #           1225       #          1230 Pro Ala Cys Gln Pro Ala Thr Ala Arg Arg As #n Ser Arg Gly Arg Asn         1235          #       1240           #      1245 Tyr Thr Glu Glu Ser Ala Ser Glu Asp Ser Gl #u Asp Asp Glu Ser Asp     1250              #   1255               #  1260 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Gl #u Glu Glu Asp Tyr Glu 1265                1270 #                1275  #               1280 Val Ala Gly Leu Arg Leu Arg Pro Arg Lys Th #r Ile Arg Gly Lys His                 1285  #               1290   #              1295 Ser Val Ile Pro Pro Ala Ala Arg Ser Gly Ar #g Arg Pro Gly Lys Lys             1300      #           1305       #          1310 Pro His Ser Thr Arg Arg Ser Gln Pro Lys Al #a Pro Pro Val Asp Asp         1315          #       1320           #      1325 Ala Glu Val Asp Glu Leu Val Leu Gln Thr Ly #s Arg Ser Ser Arg Arg     1330              #   1335               #  1340 Gln Ser Leu Glu Leu Gln Lys Cys Glu Glu Il #e Leu His Lys Ile Val 1345                1350 #                1355  #               1360 Lys Tyr Arg Phe Ser Trp Pro Phe Arg Glu Pr #o Val Thr Arg Asp Glu                 1365  #               1370   #              1375 Ala Glu Asp Tyr Tyr Asp Val Ile Thr His Pr #o Met Asp Phe Gln Thr             1380      #           1385       #          1390 Val Gln Asn Lys Cys Ser Cys Gly Ser Tyr Ar #g Ser Val Gln Glu Phe         1395          #       1400           #      1405 Leu Thr Asp Met Lys Gln Val Phe Thr Asn Al #a Glu Val Tyr Asn Cys     1410              #   1415               #  1420 Arg Gly Ser His Val Leu Ser Cys Met Val Ly #s Thr Glu Gln Cys Leu 1425                1430 #                1435  #               1440 Val Val Leu Leu His Lys His Leu Pro Gly Hi #s Pro Tyr Val Arg Arg                 1445  #               1450   #              1455 Lys Arg Lys Lys Phe Pro Asp Arg Leu Ala Gl #u Asp Glu Gly Asp Ser             1460      #           1465       #          1470 Glu Pro Glu Ala Val Gly Gln Ser Arg Asp Gl #u Asp Arg Arg Ser Arg         1475          #       1480           #      1485 Glu Ala Glu Ile Gln Glu Trp Leu Gln Asp Th #r Ser Leu Tyr Ser Ala     1490              #   1495               #  1500 Lys Ile Asn Ser Lys Asp His Asn Cys Phe Me #t Met Leu Val Asn Thr 1505                1510 #                1515  #               1520 Gln Phe Cys Met Ala Leu Thr Asp Thr Val Th #r                 1525  #               1530 <210> SEQ ID NO 30 <211> LENGTH: 5573 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Homo sapiens <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: CDS <222> LOCATION: (346)...(4938) <400> SEQUENCE: 30 cgggcccggg ggaggagggg aatctcccgc catttttcaa taatttcctc cg #gtgctgct     60 gaggaggagt cgtgactgcc ggccgccggg acccgaagcg gaggtcggcg gg #gggctgct    120 gggaggcgcg gcggtgtgcg cgggagctct gcgccgtggc gttccgctcc at #gactgtcg    180 cgcggccgcg ccggcggtga gggagccgga gttcgcgccg ccctctcacc cc #tcccttcc    240 cccaccccac ccccgggcgc ctggcgctcg ctccgggccg cggggcctag tg #ctgcgccg    300 cggggccggc cccagcagcc gccagtcccc accgccgccg ccgcg atg  #gcg ccg ctc    357                    #                   #              Met Ala P #ro Leu                    #                   #                1 ctg ggc cgc aag ccc ttc ccg ctg gtg aat cc #g ttg ccc gga gag gag      405 Leu Gly Arg Lys Pro Phe Pro Leu Val Asn Pr #o Leu Pro Gly Glu Glu   5                 #  10                 #  15                 #  20 ccg ttc ttc acc atc ccg cac act cag gag gc #c ttc cgc acc cgg gaa      453 Pro Phe Phe Thr Ile Pro His Thr Gln Glu Al #a Phe Arg Thr Arg Glu                  25  #                 30  #                 35 gag tat gaa gcc cgc ttg gaa agg tac agt ga #g cgc att tgg acg tgc      501 Glu Tyr Glu Ala Arg Leu Glu Arg Tyr Ser Gl #u Arg Ile Trp Thr Cys              40      #             45      #             50 aag agt act gga agc agt cag cta aca cac aa #g gaa gcc tgg gag gaa      549 Lys Ser Thr Gly Ser Ser Gln Leu Thr His Ly #s Glu Ala Trp Glu Glu          55          #         60          #         65 gaa cag gaa gtt gct gag ctt ttg aag gag ga #g ttt cct gcc tgg tat      597 Glu Gln Glu Val Ala Glu Leu Leu Lys Glu Gl #u Phe Pro Ala Trp Tyr      70              #     75              #     80 gag aag ctt gtt ctg gaa atg gtt cac cat aa #c aca gcc tcc tta gag      645 Glu Lys Leu Val Leu Glu Met Val His His As #n Thr Ala Ser Leu Glu  85                  # 90                  # 95                  #100 aag tta gta gat act gct tgg ttg gag atc at #g acc aaa tat gct gtg      693 Lys Leu Val Asp Thr Ala Trp Leu Glu Ile Me #t Thr Lys Tyr Ala Val                 105   #               110   #               115 gga gaa gag tgt gac ttc gag gtt ggg aag ga #g aaa atg ctc aag gtg      741 Gly Glu Glu Cys Asp Phe Glu Val Gly Lys Gl #u Lys Met Leu Lys Val             120       #           125       #           130 aag att gtg aag att cat cct ttg gag aaa gt #g gat gaa gag gcc act      789 Lys Ile Val Lys Ile His Pro Leu Glu Lys Va #l Asp Glu Glu Ala Thr         135           #       140           #       145 gag aag aaa tct gat ggt gcc tgt gat tct cc #a tca agt gac aaa gag      837 Glu Lys Lys Ser Asp Gly Ala Cys Asp Ser Pr #o Ser Ser Asp Lys Glu     150               #   155               #   160 aac tcc agt cag att gct cag gac cat cag aa #g aag gag aca gtt gtg      885 Asn Ser Ser Gln Ile Ala Gln Asp His Gln Ly #s Lys Glu Thr Val Val 165                 1 #70                 1 #75                 1 #80 aaa gag gat gaa gga agg aga gag agt att aa #t gac aga gca cgt aga      933 Lys Glu Asp Glu Gly Arg Arg Glu Ser Ile As #n Asp Arg Ala Arg Arg                 185   #               190   #               195 tcg cca cga aaa ctt cct act tca tta aaa aa #a gga gaa agg aaa tgg      981 Ser Pro Arg Lys Leu Pro Thr Ser Leu Lys Ly #s Gly Glu Arg Lys Trp             200       #           205       #           210 gct cct cca aaa ttt ctg cct cac aaa tat ga #t gtg aaa cta caa aat     1029 Ala Pro Pro Lys Phe Leu Pro His Lys Tyr As #p Val Lys Leu Gln Asn         215           #       220           #       225 gaa gat aag atc atc agt aac gtg cca gca ga #c agc ttg att cgt aca     1077 Glu Asp Lys Ile Ile Ser Asn Val Pro Ala As #p Ser Leu Ile Arg Thr     230               #   235               #   240 gag cgc cca cca aat aag gag ata gtt cga ta #c ttt ata cgg cat aat     1125 Glu Arg Pro Pro Asn Lys Glu Ile Val Arg Ty #r Phe Ile Arg His Asn 245                 2 #50                 2 #55                 2 #60 gca tta cga gct ggt act ggt gaa aat gca cc #t tgg gtc gta gaa gat     1173 Ala Leu Arg Ala Gly Thr Gly Glu Asn Ala Pr #o Trp Val Val Glu Asp                 265   #               270   #               275 gaa ttg gtg aag aaa tac tct ctg ccc agc aa #g ttc agt gac ttt tta     1221 Glu Leu Val Lys Lys Tyr Ser Leu Pro Ser Ly #s Phe Ser Asp Phe Leu             280       #           285       #           290 ctt gat cca tac aag tat atg act ctc aac cc #t tct act aag agg aag     1269 Leu Asp Pro Tyr Lys Tyr Met Thr Leu Asn Pr #o Ser Thr Lys Arg Lys         295           #       300           #       305 aat act gga tcc cca gac agg aag ccc tca aa #g aaa tcc aag aca gac     1317 Asn Thr Gly Ser Pro Asp Arg Lys Pro Ser Ly #s Lys Ser Lys Thr Asp     310               #   315               #   320 aac tct tct ctt agt tca cca cta aat cct aa #g tta tgg tgt cac gta     1365 Asn Ser Ser Leu Ser Ser Pro Leu Asn Pro Ly #s Leu Trp Cys His Val 325                 3 #30                 3 #35                 3 #40 cac ttg aag aag tca ttg agt ggc tcg cca ct #c aaa gtg aag aac tca     1413 His Leu Lys Lys Ser Leu Ser Gly Ser Pro Le #u Lys Val Lys Asn Ser                 345   #               350   #               355 aag aat tcc aaa tct cct gaa gaa cat cta ga #a gaa atg atg aag atg     1461 Lys Asn Ser Lys Ser Pro Glu Glu His Leu Gl #u Glu Met Met Lys Met             360       #           365       #           370 atg tcg ccc aat aag ttg cac act aac ttt ca #c att cct aaa aaa ggc     1509 Met Ser Pro Asn Lys Leu His Thr Asn Phe Hi #s Ile Pro Lys Lys Gly         375           #       380           #       385 cca cct gcc aag aaa cca ggg aag cac agt ga #c aag cct ttg aag gca     1557 Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gly Lys His Ser As #p Lys Pro Leu Lys Ala     390               #   395               #   400 aag ggc aga agc aaa ggc atc ctg aat gga ca #g aaa tcc aca ggg aat     1605 Lys Gly Arg Ser Lys Gly Ile Leu Asn Gly Gl #n Lys Ser Thr Gly Asn 405                 4 #10                 4 #15                 4 #20 tcc aaa tct ccc aaa aaa gga ctg aag act cc #t aaa acc aaa atg aag     1653 Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gly Leu Lys Thr Pr #o Lys Thr Lys Met Lys                 425   #               430   #               435 cag atg act ttg ttg gat atg gcc aaa ggc ac #g cag aag atg aca cga     1701 Gln Met Thr Leu Leu Asp Met Ala Lys Gly Th #r Gln Lys Met Thr Arg             440       #           445       #           450 gcc cca cgg aat tct ggg ggt aca cct agg ac #c tct agt aaa cct cat     1749 Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gly Thr Pro Arg Th #r Ser Ser Lys Pro His         455           #       460           #       465 aaa cat ctg cct cct gca gcc cta cac ctc at #t gca tac tac aaa gaa     1797 Lys His Leu Pro Pro Ala Ala Leu His Leu Il #e Ala Tyr Tyr Lys Glu     470               #   475               #   480 aac aaa gac agg gag gac aag agg agc gcc ct #g tcc tgt gtt atc tcc     1845 Asn Lys Asp Arg Glu Asp Lys Arg Ser Ala Le #u Ser Cys Val Ile Ser 485                 4 #90                 4 #95                 5 #00 aaa aca gct cgt ctt ctc tct agt gaa gat ag #a gct cgt ctc cca gaa     1893 Lys Thr Ala Arg Leu Leu Ser Ser Glu Asp Ar #g Ala Arg Leu Pro Glu                 505   #               510   #               515 gaa ttg cga agt ctt gtt caa aaa cgc tat ga #a ctt cta gag cac aaa     1941 Glu Leu Arg Ser Leu Val Gln Lys Arg Tyr Gl #u Leu Leu Glu His Lys             520       #           525       #           530 aag agg tgg gct tct atg tct gaa gaa caa cg #g aaa gaa tat ttg aaa     1989 Lys Arg Trp Ala Ser Met Ser Glu Glu Gln Ar #g Lys Glu Tyr Leu Lys         535           #       540           #       545 aag aaa cgg gag gag ctg aaa aag aag ttg aa #g gaa aaa gcc aaa gaa     2037 Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Lys Leu Ly #s Glu Lys Ala Lys Glu     550               #   555               #   560 cga aga gag aaa gaa atg ctt gag aga tta ga #a aaa cag aag cgg tat     2085 Arg Arg Glu Lys Glu Met Leu Glu Arg Leu Gl #u Lys Gln Lys Arg Tyr 565                 5 #70                 5 #75                 5 #80 gag gac caa gag tta act ggc aaa aac ctt cc #a gca ttc aga ttg gtg     2133 Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gly Lys Asn Leu Pr #o Ala Phe Arg Leu Val                 585   #               590   #               595 gat acc cct gaa ggg ctg ccc aac acg ctg tt #t ggg gat gtg gcc atg     2181 Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pro Asn Thr Leu Ph #e Gly Asp Val Ala Met             600       #           605       #           610 gtg gtg gaa ttc ttg agc tgt tat tct ggg ct #a ctt tta cca gat gct     2229 Val Val Glu Phe Leu Ser Cys Tyr Ser Gly Le #u Leu Leu Pro Asp Ala         615           #       620           #       625 cag tat cct att act gct gtg tcc ctt atg ga #a gcc ttg agt gca gat     2277 Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Gl #u Ala Leu Ser Ala Asp     630               #   635               #   640 aag ggt ggc ttt tta tac ctt aac agg gtg tt #g gtc atc ctc tta cag     2325 Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Leu Asn Arg Val Le #u Val Ile Leu Leu Gln 645                 6 #50                 6 #55                 6 #60 acc ctc cta cag acc ctc cta caa gat gag at #a gcc gaa gac tat ggt     2373 Thr Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Asp Glu Il #e Ala Glu Asp Tyr Gly                 665   #               670   #               675 gaa ttg gga atg aag ctg tca gaa atc ccc tt #g act ctg cat tct gtt     2421 Glu Leu Gly Met Lys Leu Ser Glu Ile Pro Le #u Thr Leu His Ser Val             680       #           685       #           690 tca gag ctg gtg cgg ctc tgc ttg cgc aga tc #t gat gtt cag gag gaa     2469 Ser Glu Leu Val Arg Leu Cys Leu Arg Arg Se #r Asp Val Gln Glu Glu         695           #       700           #       705 agc gag ggc tca gac aca gat gac aat aaa ga #t tca gct gca ttt gag     2517 Ser Glu Gly Ser Asp Thr Asp Asp Asn Lys As #p Ser Ala Ala Phe Glu     710               #   715               #   720 gat aat gag gta caa gat gag ttc cta gaa aa #g ctg gag acc tct gaa     2565 Asp Asn Glu Val Gln Asp Glu Phe Leu Glu Ly #s Leu Glu Thr Ser Glu 725                 7 #30                 7 #35                 7 #40 ttt ttt gag ctg acg tca gag gag aag cta ca #g att ttg aca gca ctg     2613 Phe Phe Glu Leu Thr Ser Glu Glu Lys Leu Gl #n Ile Leu Thr Ala Leu                 745   #               750   #               755 tgc cac cgg atc ctc atg aca tac tca gtg ca #a gac cac atg gag acc     2661 Cys His Arg Ile Leu Met Thr Tyr Ser Val Gl #n Asp His Met Glu Thr             760       #           765       #           770 aga cag cag atg tct gca gag ttg tgg aag ga #a cgg ctt gct gtg ttg     2709 Arg Gln Gln Met Ser Ala Glu Leu Trp Lys Gl #u Arg Leu Ala Val Leu         775           #       780           #       785 aag gaa gaa aat gat aag aag aga gca gag aa #a cag aaa cgg aaa gaa     2757 Lys Glu Glu Asn Asp Lys Lys Arg Ala Glu Ly #s Gln Lys Arg Lys Glu     790               #   795               #   800 atg gaa gcc aaa aat aaa gaa aat gga aaa gt #t gag aat ggg tta ggc     2805 Met Glu Ala Lys Asn Lys Glu Asn Gly Lys Va #l Glu Asn Gly Leu Gly 805                 8 #10                 8 #15                 8 #20 aaa act gat agg aaa aaa aga att gtg aag tt #t gag ccc caa gta gat     2853 Lys Thr Asp Arg Lys Lys Arg Ile Val Lys Ph #e Glu Pro Gln Val Asp                 825   #               830   #               835 aca gaa gct gaa gac atg att agt gct gtg aa #g agc aga agg ttg ctt     2901 Thr Glu Ala Glu Asp Met Ile Ser Ala Val Ly #s Ser Arg Arg Leu Leu             840       #           845       #           850 gcc att caa gct aag aag gaa cgg gaa atc ca #g gaa aga gaa atg aaa     2949 Ala Ile Gln Ala Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gl #n Glu Arg Glu Met Lys         855           #       860           #       865 gtg aaa ctg gaa cgc caa gct gaa gaa gaa cg #a ata cgg aag cac aaa     2997 Val Lys Leu Glu Arg Gln Ala Glu Glu Glu Ar #g Ile Arg Lys His Lys     870               #   875               #   880 gca gct gct gag aaa gct ttc cag gaa ggg at #t gcc aag gcc aaa cta     3045 Ala Ala Ala Glu Lys Ala Phe Gln Glu Gly Il #e Ala Lys Ala Lys Leu 885                 8 #90                 8 #95                 9 #00 gtc atg cgc agg act cct att ggc aca gat cg #a aac cat aat aga tac     3093 Val Met Arg Arg Thr Pro Ile Gly Thr Asp Ar #g Asn His Asn Arg Tyr                 905   #               910   #               915 tgg ctc ttc tca gat gaa gtt cca gga tta tt #c att gaa aaa ggc tgg     3141 Trp Leu Phe Ser Asp Glu Val Pro Gly Leu Ph #e Ile Glu Lys Gly Trp             920       #           925       #           930 gta cat gac agc att gac tac cga ttc aac ca #t cac tgc aaa gac cac     3189 Val His Asp Ser Ile Asp Tyr Arg Phe Asn Hi #s His Cys Lys Asp His 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#u Arg Leu Glu Lys Arg         1015          #       1020           #      1025 tac cag gac att att cac tct att cat cta gc #a cgg aag cca aat ttg     3477 Tyr Gln Asp Ile Ile His Ser Ile His Leu Al #a Arg Lys Pro Asn Leu     1030              #   1035               #  1040 ggt cta aaa tct tgt gat ggc aac cag gag ct #t tta aac ttc ctt cgt     3525 Gly Leu Lys Ser Cys Asp Gly Asn Gln Glu Le #u Leu Asn Phe Leu Arg 1045                1050 #                1055  #               1060 agt gat ctc att gaa gtt gca aca agg tta ca #a aaa gga gga ctt gga     3573 Ser Asp Leu Ile Glu Val Ala Thr Arg Leu Gl #n Lys Gly Gly Leu Gly                 1065  #               1070   #              1075 tat gtg gaa gaa aca tca gaa ttt gaa gcc cg #g gtc att tca tta gag     3621 Tyr Val Glu Glu Thr Ser Glu Phe Glu Ala Ar #g Val Ile Ser Leu Glu             1080      #           1085       #          1090 aaa ttg aag gat ttt ggt gag tgt gtg att gc #c ctt cag gcc agt gtc     3669 Lys Leu Lys Asp Phe Gly Glu Cys Val Ile Al #a Leu Gln Ala Ser Val         1095          #       1100           #      1105 ata aag aaa ttt ctc caa ggc ttc atg gct cc #c aag caa aag aga aga     3717 Ile Lys Lys Phe Leu Gln Gly Phe Met Ala Pr #o Lys Gln Lys Arg Arg     1110              #   1115               #  1120 aaa ctc caa agt gaa gat tca gca aaa act ga #g gaa gtg gat gaa gag     3765 Lys Leu Gln Ser Glu Asp Ser Ala Lys Thr Gl #u Glu Val Asp Glu Glu 1125                1130 #                1135  #               1140 aag aaa atg gta gag gaa gca aag gtt gca tc #t gca ctg gag aaa tgg     3813 Lys Lys Met Val Glu Glu Ala Lys Val Ala Se #r Ala Leu Glu Lys Trp                 1145  #               1150   #              1155 aag aca gca atc cgg gaa gct cag act ttc tc #c agg atg cac gtg ctg     3861 Lys Thr Ala Ile Arg Glu Ala Gln Thr Phe Se #r Arg Met His Val Leu             1160      #           1165       #          1170 ctt ggg atg ctt gat gcc tgt atc aag tgg ga #t atg tcc gca gaa aat     3909 Leu Gly Met Leu Asp Ala Cys Ile Lys Trp As #p Met Ser Ala Glu Asn         1175          #       1180           #      1185 gct agg tgc aaa gtt tgt cca aag aaa ggt ga #g gat gac aaa ttg atc     3957 Ala Arg Cys Lys Val Cys Pro Lys Lys Gly Gl #u Asp Asp Lys Leu Ile     1190              #   1195               #  1200 ttg tgt gat gag tgt aat aaa gcc ttc cac ct #g ttt tgt ctg agg ccg     4005 Leu Cys Asp Glu Cys Asn Lys Ala Phe His Le #u Phe Cys Leu Arg Pro 1205                1210 #                1215  #               1220 gcc ctc tat gaa gta cca gat ggt gag tgg ca #g tgc cca gct tgc cag     4053 Ala Leu Tyr Glu Val Pro Asp Gly Glu Trp Gl #n Cys Pro Ala Cys Gln                 1225  #               1230   #              1235 ccc gct act gcc agg cgc aac tcc cgt ggc ag #g aac tat act gaa gag     4101 Pro Ala Thr Ala Arg Arg Asn Ser Arg Gly Ar #g Asn Tyr Thr Glu Glu             1240      #           1245       #          1250 tct gct tct gag gac agt gaa gat gat gag ag #t gat gaa gag gag gag     4149 Ser Ala Ser Glu Asp Ser Glu Asp Asp Glu Se #r Asp Glu Glu Glu Glu         1255          #       1260           #      1265 gag gaa gaa gag gag gag gag gaa gaa gat ta #t gag gtg gct ggt ttg     4197 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Ty #r Glu Val Ala Gly Leu     1270              #   1275               #  1280 cga ttg aga cct cga aag acc atc cgg ggc aa #g cac agc gtc atc ccc     4245 Arg Leu Arg Pro Arg Lys Thr Ile Arg Gly Ly #s His Ser Val Ile Pro 1285                1290 #                1295  #               1300 cct gca gca agg tca ggc cgg cgc ccg ggt aa #g aag cca cac tct acc     4293 Pro Ala Ala Arg Ser Gly Arg Arg Pro Gly Ly #s Lys Pro His Ser Thr                 1305  #               1310   #              1315 agg agg tct cag ccc aag gca cca cct gtg ga #t gat gct gag gtg gat     4341 Arg Arg Ser Gln Pro Lys Ala Pro Pro Val As #p Asp Ala Glu Val Asp             1320      #           1325       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#           1405       #          1410 aag caa gtg ttt acc aat gct gag gtt tac aa #c tgc cgt ggc agc cat     4629 Lys Gln Val Phe Thr Asn Ala Glu Val Tyr As #n Cys Arg Gly Ser His         1415          #       1420           #      1425 gtg cta agc tgc atg gtg aag aca gaa cag tg #t cta gtg gtt ctg ttg     4677 Val Leu Ser Cys Met Val Lys Thr Glu Gln Cy #s Leu Val Val Leu Leu     1430              #   1435               #  1440 cat aaa cac ctt cct ggc cac cca tat gtc cg #c agg aag cgc aag aag     4725 His Lys His Leu Pro Gly His Pro Tyr Val Ar #g Arg Lys Arg Lys Lys 1445                1450 #                1455  #               1460 ttt cct gat agg ctt gct gaa gat gaa ggg ga #c agt gag cca gag gcc     4773 Phe Pro Asp Arg Leu Ala Glu Asp Glu Gly As #p Ser Glu Pro Glu Ala                 1465  #               1470   #              1475 gtt gga cag tcc agg gac gaa gac aga aga ag #t aga gag gcg gag att     4821 Val Gly Gln Ser Arg Asp Glu Asp Arg Arg Se #r Arg Glu Ala Glu Ile             1480      #           1485       #          1490 cag gaa tgg ctc cag gac acg tcc ctt tac tc #t gcc aag atc aac tca     4869 Gln Glu Trp Leu Gln Asp Thr Ser Leu Tyr Se #r Ala Lys Ile Asn Ser         1495          #       1500           #      1505 aaa gac cac aac tgt ttc atg atg ctg gtg aa #t aca caa ttc tgt atg     4917 Lys Asp His Asn Cys Phe Met Met Leu Val As #n Thr Gln Phe Cys Met     1510              #   1515               #  1520 gca ctc act gat act gtc acc tgagaggaag acgggggaa #g agacagagta        4968 Ala Leu Thr Asp Thr Val Thr 1525                1530 tgggcttaaa gaaacaagac tgtataataa atacagatta aaaaagaaaa at #cgccacca   5028 tctcccctgt tggcctgatt accccgatcc tgctatgtaa cacagcaatc cc #tcccctgg   5088 agaccagagg ggcttggcac tgtggtggaa gccagaacga gcaggccctt ag #gaaagaag   5148 gcaggaacag gaactggctt caccagaaaa gctagaccct cggactcctc ct #ggaaactc   5208 tcagaaggga gggttatggc cctctttgtc ccttcatatt tctggacaaa ga #ccaccaac   5268 ccaatatcaa gccccataaa gagcttttag aaaaacagca taagcttggg at #gacaggcg   5328 tttctggact ccctgtgatc tcttccaggt tcttggtctt cctcgctcgc ct #ccctccca   5388 ccctccctag ctgtcccccc acctcagctc ccttaccacg gccctgcctc tc #tacttctt   5448 ctgtcttcgt cccctggact gtccaacggc ctctggctca ctgtcccttc at #cttcagca   5508 acctatcagg aaacttcttg cgcttcctgc ggacatatgg gtggccagga ag #tgtttatg   5568 caaca                  #                   #                   #          5573 <210> SEQ ID NO 31 <211> LENGTH: 22 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Synthetically generated prim #er <400> SEQUENCE: 31 tggatgatgc tgaggtggat ga            #                   #                 22 <210> SEQ ID NO 32 <211> LENGTH: 22 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Synthetically generated prim #er <400> SEQUENCE: 32 ggggtgcgtg atgacatcat ag            #                   #                 22 <210> SEQ ID NO 33 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#u Tyr Leu Ala Asp Ile          35          #         40          #         45 Glu Leu Ile Ala Thr Asn Cys Glu Gln Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 39 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 39 Thr Tyr Pro Phe His Thr Pro Val Asn Ala Ly #s Val Val Lys Asp Tyr   1               5  #                 10  #                 15 Tyr Lys Ile Ile Thr Arg Pro Met Asp Leu Gl #n Ile Leu Arg Glu Asn              20      #             25      #             30 Val Arg Lys Arg Leu Tyr Pro Ser Arg Glu Gl #u Phe Arg Glu His Leu          35          #         40          #         45 Glu Leu Ile Val Lys Asn Ser Ala Thr Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 40 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 40 Ala Trp Pro Phe Met Glu Pro Val Lys Arg Th #r Glu Ala Pro Gly Tyr   1               5  #                 10  #                 15 Tyr Glu Val Ile Arg Ser Pro Met Asp Leu Ly #s Ile Met Ser Glu Arg              20      #             25      #             30 Leu Lys Asn Arg Tyr Tyr Val Ser Lys Lys Le #u Phe Met Ala Asp Leu          35          #         40          #         45 Gln Arg Val Phe Thr Asn Cys Lys Glu Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 41 <211> LENGTH: 61 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 41 Ser Leu Pro Phe Arg Gln Pro Val Asp Pro Gl #n Leu Leu Gly Ile Pro   1               5  #                 10  #                 15 Asp Tyr Glu Asp Ile Val Lys Asn Pro Met As #p Leu Ser Ile Ile Lys              20      #             25      #             30 Arg Lys Leu Asp Thr Gly Gln Tyr Gln Glu Pr #o Trp Gln Tyr Val Asp          35          #         40          #         45 Asp Val Trp Leu Met Phe Asn Asn Ala Trp Le #u Tyr Asn      50              #     55              #     60 <210> SEQ ID NO 42 <211> LENGTH: 45 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 42 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#                 10  #                 15 Cys Asp Ser Cys Asp Arg Gly Phe His Met Gl #u Cys Cys Asp Pro Pro              20      #             25      #             30 Leu Thr Arg Met Pro Lys Gly Met Trp Ile Cy #s Gln Ile Cys          35          #         40          #         45 <210> SEQ ID NO 47 <211> LENGTH: 75 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 47 Cys Glu Lys Cys Phe Asn Glu Ile Gln Gly Gl #u Ser Val Ser Leu Gly   1               5  #                 10  #                 15 Asp Asp Pro Ser Gln Pro Gln Thr Thr Ile As #n Asn Glu Gln Phe Ser              20      #             25      #             30 Lys Arg Lys Asn Asp Thr Leu Asp Pro Glu Le #u Phe Val Glu Cys Thr          35          #         40          #         45 Glu Cys Gly Arg Lys Met His Gln Ile Cys Va #l Leu His His Glu Ile      50              #     55              #     60 Ile Trp Pro Ala Gly Phe Val Cys Asp Gly Cy #s  65                  # 70                  # 75 <210> SEQ ID NO 48 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#             25      #             30 Val Asn Lys Cys Glu Tyr Lys Leu Ala Ser Gl #u Phe Ile Asp Asp Ile          35          #         40          #         45 Glu Leu Met Phe Ser Asn Cys Phe Glu Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 50 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 50 Ser Trp Pro Phe His His Pro Val Asn Lys Ly #s Phe Val Pro Asp Tyr   1               5  #                 10  #                 15 Tyr Lys Val Ile Val Asn Pro Met Asp Ile Gl #u Thr Ile Arg Lys Asn              20      #             25      #             30 Ile Ser Lys His Lys Tyr Gln Ser Arg Glu Se #r Phe Leu Asp Asp Val          35          #         40          #         45 Asn Leu Ile Leu Ala Asn Ser Val Lys Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 51 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 51 Ala Trp Pro Phe Leu Glu Pro Val Asn Pro Ar #g Leu Val Ser Gly Tyr   1               5  #                 10  #                 15 Arg Arg Ile Ile Lys Asn Pro Met Asp Phe Se #r Thr Met Arg Glu Arg              20      #             25      #             30 Leu Leu Arg Gly Gly Tyr Thr Ser Ser Glu Gl #u Phe Ala Ala Asp Ala          35          #         40          #         45 Leu Leu Val Phe Asp Asn Cys Gln Thr Phe As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 52 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 52 Ala Trp Pro Phe Met Glu Pro Val Lys Arg Th #r Glu Ala Pro Gly Tyr   1               5  #                 10  #                 15 Tyr Glu Val Ile Arg Ser Pro Met Asp Leu Ly #s Thr Met Ser Glu Arg              20      #             25      #             30 Leu Lys Asn Arg Tyr Tyr Val Ser Lys Lys Le #u Phe Met Ala Asp Leu          35          #         40          #         45 Gln Arg Val Phe Thr Asn Cys Lys Glu Tyr As #n      50              #     55 <210> SEQ ID NO 53 <211> LENGTH: 82 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Caenorhabditis elegans 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#             30 Arg Lys Leu Asp Thr Gly Gln Tyr Gln Glu Pr #o Trp Gln Tyr Val Asp          35          #         40          #         45 Asp Val Trp Leu Met Phe Asn Asn Ala Trp Le #u Tyr Asn      50              #     55              #     60 <210> SEQ ID NO 55 <211> LENGTH: 45 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 55 Cys Lys Ile Cys Arg Lys Lys Gly Asp Ala Gl #u Asn Met Val Leu Cys   1               5  #                 10  #                 15 Asp Gly Cys Asp Arg Gly His His Thr Tyr Cy #s Val Arg Pro Lys Leu              20      #             25      #             30 Lys Thr Val Pro Glu Gly Asp Trp Phe Cys Pr #o Glu Cys          35          #         40          #         45 <210> SEQ ID NO 56 <211> LENGTH: 44 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Caenorhabditis elegans <400> SEQUENCE: 56 Cys Gln Ile Cys Lys Ser Met Asp Gly Asp Gl #u Met Leu Val Cys Asp   1               5  #                 10  #                 15 Gly Cys Glu Ser Gly Cys His Met Glu Cys Ph #e Arg Pro Arg Met Thr              20      #             25      #             30 Lys Val Pro Glu Gly Asp Trp Phe Cys Gln Ar #g Cys          35          #         40 <210> SEQ ID NO 57 <211> LENGTH: 44 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 57 Cys Met Phe Cys Gly Arg Gly Asn Asn Glu As #p Lys Leu Leu Leu Cys   1               5  #                 10  #                 15 Asp Gly Cys Asp Ser Tyr His Thr Phe Cys Le #u Ile Pro Pro Leu Pro              20      #             25      #             30 Asp Val Pro Lys Gly Asp Trp Arg Cys Pro Ly #s Cys          35          #         40 <210> SEQ ID NO 58 <211> LENGTH: 54 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 58 Cys Ser Phe Cys Leu Gly Thr Lys Glu Gln As #n Arg Glu Lys Lys Pro   1               5  #                 10  #                 15 Glu Glu Leu Ile Ser Cys Ala Asp Cys Gly As #n Ser Gly His Pro Ser              20      #             25      #             30 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#                 10  #                 15 Pro Arg Glu Asp Met Glu Cys Asp Asp Leu Ly #s Glu Leu Pro Glu Pro              20      #             25      #             30 Thr Pro Val Lys Thr Arg Leu Pro Pro Glu Il #e Phe Gly Asp Ala Leu          35          #         40          #         45 Met Val Leu Glu Phe Leu Asn Ala Phe Gly Gl #u Leu Phe Asp Leu Gln      50              #     55              #     60 Asp Glu Phe Pro Asp Gly Val Thr Leu Glu Va #l Leu Glu Glu Ala Leu  65                  # 70                  # 75                  # 80 Val Gly Asn Asp Ser Glu Gly Pro Leu Cys Gl #u Leu Leu Phe Phe Phe                  85  #                 90  #                 95 Leu Thr Ala Ile Phe Gln Ala Ile Ala Glu Gl #u Glu Glu Glu Val Ala             100       #           105       #           110 Lys Glu Gln Leu Thr Asp Ala Asp Thr Lys Gl #y Cys Ser Leu Lys Ser         115           #       120           #       125 Leu Asp Leu Asp Ser Cys Thr Leu Ser Glu Il #e Leu Arg Leu His Ile     130               #   135               #   140 Leu Ala Ser Gly Ala Asp Val Thr Ser Ala As #n Ala Lys Tyr Arg Tyr 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Gln Lys Arg Gly Gly Phe Asp Ala Thr Asp As #p Ala Cys Met Glu Leu                 165   #               170   #               175 Arg Leu Ser Asn Pro Ser Leu Val Lys Lys Le #u Ser Ser Thr Ser Val             180       #           185       #           190 Tyr Asp Leu Thr Pro Gly Glu Lys Met Lys Il #e Leu His Ala Leu Cys         195           #       200           #       205 Gly Lys Leu     210 <210> SEQ ID NO 63 <211> LENGTH: 185 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Caenorhabditis elegans <400> SEQUENCE: 63 Leu Asn Asp Glu Phe Thr Glu Glu Leu Val Hi #s Ser Gln Ile Met Ser   1               5  #                 10  #                 15 Asn Gly Val Asp Glu Cys Lys Ile Arg Glu Ar #g Glu Ala Asp Asp Leu              20      #             25      #             30 Leu Val Asn Ile Asn Asp Val Arg His Leu Pr #o Asp Phe Ser Arg Ile          35          #         40          #         45 Gly Asn Gln Cys Leu Ser Ser Gln Gly Phe Al #a Asp Ala Leu Met Val      50              #     55              #     60 His Glu Phe Val Gln Asn Phe Gly His Val Le #u Gly Ile Asp Leu Glu  65                  # 70                  # 75                  # 80 Ile Ala Pro Lys Leu Glu Ser Leu Cys Ala Gl #y Leu Asp Gly Asp Ala                  85  #                 90  #                 95 Asn His Ala Glu Gln Thr Leu Gln Leu Thr Ar #g Gln Leu Leu Arg Leu             100       #           105       #           110 Ala Leu Glu Phe Pro Gly Met Gly Asn Glu Ly #s Arg Phe Gly Gln Gly         115           #       120           #       125 Gly Gly Glu Met Gly Leu Asp Arg Glu Asn Ph #e Ser Glu Val Met Arg     130               #   135               #   140 Leu Phe Leu Ile Asp Lys Gly Lys Arg Gly Gl #u Glu Leu Ser Gln Pro 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Leu Leu Thr Cys Asn Phe Leu Ser Ile Ser Pr #o Glu Gln Lys Ala Ser                 165   #               170   #               175 Ile Leu Ala Phe Leu Cys Asp Glu Leu             180       #           185 <210> SEQ ID NO 64 <211> LENGTH: 175 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 64 Leu Glu Glu Arg Gln Lys Gln Gln Met Ile Le #u Glu Glu Met Lys Lys   1               5  #                 10  #                 15 Pro Thr Glu Asp Met Cys Leu Thr Asp His Gl #n Pro Leu Pro Asp Phe              20      #             25      #             30 Ser Arg Val Pro Gly Leu Thr Leu Pro Ser Gl #y Ala Phe Ser Asp Cys          35          #         40          #         45 Leu Thr Ile Val Glu Phe Leu His Ser Phe Gl #y Lys Val Leu Gly Phe      50              #     55              #     60 Asp Pro Ala Lys Asp Val Pro Ser Leu Gly Va #l Leu Gln Glu Gly Leu  65                  # 70                  # 75                  # 80 Leu Cys Gln Gly Asp Ser Leu Gly Glu Val Gl 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#s Ala Phe Gln Ala His 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Thr Pro Ala Gln Lys Ala Ser Val Leu Ala Ph #e Leu Ile Asn Glu Leu                 165   #               170   #               175 <210> SEQ ID NO 66 <211> LENGTH: 59 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 66 Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Glu Al #a Leu Ser Ala Asp Lys   1               5  #                 10  #                 15 Gly Gly Phe Leu Tyr Leu Asn Arg Val Leu Va #l Ile Leu Leu Gln Thr              20      #             25      #             30 Leu Leu Gln Asp Glu Ile Ala Glu Asp Tyr Gl #y Glu Leu Gly Met Lys          35          #         40          #         45 Leu Ser Glu Ile Pro Leu His Ser Val Ser Gl #u      50              #     55 <210> SEQ ID NO 67 <211> LENGTH: 65 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 67 Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Glu Al #a Leu Ser Ala Asp Lys   1               5  #                 10  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Ala Trp Glu Glu Glu Gln Glu Val Ala Glu Le #u Leu Lys Glu Glu Phe  65                  # 70                  # 75                  # 80 Pro Ala Trp Tyr Glu Lys Leu Val Leu Glu Me #t Val His His Asn Thr                  85  #                 90  #                 95 Ala Ser Leu Glu Lys Leu Val Asp Thr Ala Tr #p Leu Glu Ile Met Thr             100       #           105       #           110 Lys Tyr Ala Val Gly Glu Glu Cys Asp Phe Gl #u Val Gly Lys Glu Lys         115           #       120           #       125 Met Leu Lys Val Lys Ile Val Lys Ile His Pr #o Leu Glu Lys Val Asp     130               #   135               #   140 Glu Glu Ala Thr Glu Lys Lys Ser Asp Gly Al #a Cys Asp Ser Pro Ser 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Ser Asp Lys Glu Asn Ser Ser Gln Ile Ala Gl #n Asp His Gln Lys Lys                 165   #               170   #               175 Glu Thr Val Val Lys Glu Asp Glu Gly Arg Ar #g Glu Ser Ile Asn Asp             180       #           185       #           190 Arg Ala Arg Arg Ser Pro Arg Lys Leu Pro Th #r Ser Leu Lys Lys Gly         195           #       200           #       205 Glu Arg Lys Trp Ala Pro Pro Lys Phe Leu Pr #o His Lys Tyr Asp Val     210               #   215               #   220 Lys Leu Gln Asn Glu Asp Lys Ile Ile Ser As #n Val Pro Ala Asp Ser 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Leu Ile Arg Thr Glu Arg Pro Pro Asn Lys Gl #u Ile Val Arg Tyr Phe                 245   #               250   #               255 Ile Arg His Asn Ala Leu Arg Ala Gly Thr Gl #y Glu Asn Ala Pro Trp             260       #           265       #           270 Val Val Glu Asp Glu Leu Val Lys Lys Tyr Se #r Leu Pro Ser Lys Phe         275           #       280           #       285 Ser Asp Phe Leu Leu Asp Pro Tyr Lys Tyr Me #t Thr Leu Asn Pro Ser     290               #   295               #   300 Thr Lys Arg Lys Asn Thr Gly Ser Pro Asp Ar #g Lys Pro Ser Lys Lys 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Ser Lys Thr Asp Asn Ser Ser Leu Ser Ser Pr #o Leu Asn Pro Lys Leu                 325   #               330   #               335 Trp Cys His Val His Leu Lys Lys Ser Leu Se #r Gly Ser Pro Leu Lys             340       #           345       #           350 Val Lys Asn Ser Lys Asn Ser Lys Ser Pro Gl #u Glu His Leu Glu Glu         355           #       360           #       365 Met Met Lys Met Met Ser Pro Asn Lys Leu Hi #s Thr Asn Pro His Ile     370               #   375               #   380 Pro Lys Lys Gly Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gl #y Lys His Ser Asp Lys 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Pro Leu Lys Ala Lys Gly Arg Ser Lys Gly Il #e Leu Asn Gly Gln Lys                 405   #               410   #               415 Ser Thr Gly Asn Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gl #y Leu Lys Thr Pro Lys             420       #           425       #           430 Thr Lys Met Lys Gln Met Thr Leu Leu Asp Me #t Ala Lys Gly Thr Gln         435           #       440           #       445 Lys Met Thr Arg Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gl #y Thr Pro Arg Thr Ser     450               #   455               #   460 Ser Lys Pro His Lys His Leu Pro Pro Ala Al #a Leu His Leu Ile Ala 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Tyr Tyr Lys Glu Asn Lys Asp Arg Glu Asp Ly #s Arg Ser Ala Leu Ser                 485   #               490   #               495 Cys Val Ile Ser Lys Thr Ala Arg Leu Leu Se #r Ser Glu Asp Arg Ala             500       #           505       #           510 Arg Leu Pro Glu Glu Leu Arg Ser Leu Val Gl #n Lys Arg Tyr Glu Leu         515           #       520           #       525 Leu Glu His Lys Lys Arg Trp Ala Ser Met Se #r Glu Glu Gln Arg Lys     530               #   535               #   540 Glu Tyr Leu Lys Lys Lys Arg Glu Glu Leu Ly #s Lys Lys Leu Lys Glu 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Lys Ala Lys Glu Arg Arg Glu Lys Glu Met Le #u Glu Arg Leu Glu Lys                 565   #               570   #               575 Gln Lys Arg Tyr Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gl #y Lys Asn Leu Pro Ala             580       #           585       #           590 Phe Arg Leu Val Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pr #o Asn Thr Leu Phe Gly         595           #       600           #       605 Asp Val Ala Met Val Val Glu Phe Leu Ser Cy #s Tyr Ser Gly Leu Leu     610               #   615               #   620 Leu Pro Asp Ala Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Va #l Ser Leu Met Glu Ala 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Leu Ala Asp Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Leu As #n Arg Val Leu Val Ile                 645   #               650   #               655 Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Asp Glu Ile Al #a Glu Asp Tyr Gly Glu             660       #           665       #           670 Leu Gly Met Lys Leu Ser Glu Ile Pro Leu Th #r Leu His Ser Val Ser         675           #       680           #       685 Glu Leu Val Arg Leu Cys Leu Arg Arg Ser As #p Val Gln Glu Glu Ser     690               #   695               #   700 Glu Gly Ser Asp Thr Asp Asp Asn Lys Asp Se #r Ala Ala Phe Glu Asp 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Asn Glu Val Gln Asp Glu Phe Leu Glu Lys Le #u Glu Thr Ser Glu Phe                 725   #               730   #               735 Phe Glu Leu Thr Ser Glu Glu Lys Leu Gln Il #e Leu Thr Ala Leu Cys             740       #           745       #           750 His Arg Ile Leu Met Thr Tyr Ser Val Gln As #p His Met Glu Thr Arg         755           #       760           #       765 Gln Gln Met Ser Ala Glu Leu Trp Lys Glu Ar #g Leu Ala Val Leu Lys     770               #   775               #   780 Glu Glu Asn Asp Lys Lys Arg Ala Glu Lys Gl #n Lys Arg Lys Glu Met 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Glu Ala Lys Asn Lys Glu Asn Gly Lys Val Gl #u Asn Gly Leu Gly Lys                 805   #               810   #               815 Thr Asp Arg Lys Lys Arg Ile Val Lys Phe Gl #u Pro Gln Val Asp Thr             820       #           825       #           830 Glu Ala Glu Asp Met Ile Ser Ala Val Lys Se #r Arg Arg Leu Leu Ala         835           #       840           #       845 Ile Gln Ala Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gln Gl #u Arg Glu Met Lys Val     850               #   855               #   860 Lys Leu Glu Arg Gln Ala Glu Glu Glu Arg Il #e Arg Lys His Lys Ala 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Ala Ala Glu Lys Ala Phe Gln Glu Gly Ile Al #a Lys Ala Lys Leu Val                 885   #               890   #               895 Met Arg Arg Thr Pro Ile Gly Thr Asp Arg As #n His Asn Arg Tyr Trp             900       #           905       #           910 Leu Phe Ser Asp Glu Val Pro Gly Leu Phe Il #e Glu Lys Gly Trp Val         915           #       920           #       925 His Asp Ser Ile Asp Tyr Arg Phe Asn His Hi #s Cys Lys Asp His Thr     930               #   935               #   940 Val Ser Gly Cys Glu Asp Tyr Cys Pro Arg Se #r Lys Lys Ala Asn Leu 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Gly Lys Asn Ala Ser Met Asn Thr Gln His Gl #y Thr Ala Thr Glu Val                 965   #               970   #               975 Ala Val Glu Thr Thr Thr Pro Lys Gln Gly Gl #n Asn Leu Trp Phe Leu             980       #           985       #           990 Cys Asp Ser Gln Lys Glu Leu Asp Glu Leu Le #u Asn Cys Leu His Pro         995           #       1000           #      1005 Gln Gly Ile Arg Glu Ser Gln Leu Lys Glu Ar #g Leu Glu Lys Arg Tyr     1010              #   1015               #  1020 Gln Asp Ile Ile His Ser Leu His Leu Ala Ar #g Lys Pro Asn Leu Gly 1025                1030 #                1035  #               1040 Leu Lys Ser Cys Asp Gly Asn Gln Glu Leu Le #u Asn Phe Leu Arg Ser                 1045  #               1050   #              1055 Asp Leu Ile Glu Val Ala Thr Arg Leu Gln Ly #s Gly Gly Leu Gly Tyr             1060      #           1065       #          1070 Val Glu Glu Thr Ser Glu Phe Glu Ala Arg Va #l Ile Ser Leu Glu Lys         1075          #       1080           #      1085 Leu Lys Asp Phe Gly Glu Cys Val Ile Ala Le #u Gln Ala Ser Val Ile     1090              #   1095               #  1100 Lys Lys Phe Leu Gln Gly Phe Met Ala Pro Ly #s Gln Lys Arg Arg Lys 1105                1110 #                1115  #               1120 Leu Gln Ser Glu Asp Ser Ala Lys Thr Glu Gl #u Val Asp Glu Glu Lys                 1125  #               1130   #              1135 Lys Met Val Glu Glu Ala Lys Val Ala Ser Al #a Leu Glu Lys Trp Lys             1140      #           1145       #          1150 Thr Ala Ile Arg Glu Ala Gln Thr Phe Ser Ar #g Met His Val Leu Leu         1155          #       1160           #      1165 Gly Met Leu Asp Ala Cys Ile Lys Trp Asp Me #t Ser Ala Glu Asn Ala     1170              #   1175               #  1180 Arg Cys Lys Val Cys Pro Lys Lys Gly Glu As #p Asp Lys Leu Ile Leu 1185                1190 #                1195  #               1200 Cys Asp Glu Cys Asn Lys Ala Phe His Leu Ph #e Cys Leu Arg Pro Ala                 1205  #               1210   #              1215 Leu Tyr Glu Val Pro Asp Gly Glu Trp Gln Cy #s Pro Ala Cys Gln Pro             1220      #           1225       #          1230 Ala Thr Ala Arg Arg Asn Ser Arg Gly Arg As #n Tyr Thr Glu Glu Ser         1235          #       1240           #      1245 Ala Ser Glu Asp Ser Glu Asp Glu Ser Asp Gl #u Glu Glu Glu Glu Glu     1250              #   1255               #  1260 Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Tyr Glu Va #l Ala Gly Leu Arg Leu 1265                1270 #                1275  #               1280 Arg Pro Arg Lys Thr Ile Arg Gly Lys His Se #r Val Ile Pro Pro Ala                 1285  #               1290   #              1295 Ala Arg Ser Gly Arg Arg Pro Gly Lys Lys Pr #o His Ser Thr Arg Arg             1300      #           1305       #          1310 Ser Gln Pro Lys Ala Pro Pro Val Asp Ala Gl #u Val Asp Glu Leu Val         1315          #       1320           #      1325 Leu Gln Thr Lys Arg Ser Ser Arg Arg Gln Se #r Leu Glu Leu Gln Lys     1330              #   1335               #  1340 Cys Glu Glu Ile Leu His Lys Ile Val Lys Ty #r Arg Phe Ser Trp Pro 1345                1350 #                1355  #               1360 Phe Arg Glu Pro Val Thr Arg Asp Glu Ala Gl #u Asp Tyr Tyr Asp Val                 1365  #               1370   #              1375 Ile Thr His Pro Met Asp Phe Gln Thr Val Gl #n Asn Lys Cys Ser Cys             1380      #           1385       #          1390 Gly Ser Tyr Arg Ser Val Gln Glu Phe Leu Th #r Asp Met Lys Gln Val         1395          #       1400           #      1405 Phe Thr Asn Ala Glu Val Tyr Asn Cys Arg Gl #y Ser His Val Leu Ser     1410              #   1415               #  1420 Cys Met Val Lys Thr Glu Gln Cys Leu Val Va #l Leu Leu His Lys His 1425                1430 #                1435  #               1440 Leu Pro Gly His Pro Tyr Val Arg Arg Lys Ar #g Lys Lys Phe Pro Asp                 1445  #               1450   #              1455 Arg Leu Ala Glu Asp Glu Gly Asp Ser Glu Pr #o Glu Ala Val Gly Gln             1460      #           1465       #          1470 Ser Arg Asp Glu Asp Arg Arg Ser Arg Glu Al #a Glu Ile Gln Glu Trp         1475          #       1480           #      1485 Leu Gln Asp Thr Ser Leu Tyr Ala Ser Ala Ly #s Ile Asn Ser Lys Asp     1490              #   1495               #  1500 His Asn Cys Phe Met Met Leu Val Asn Thr Gl #n Phe Cys Met Ala Leu 1505                1510 #                1515  #               1520 Thr Asp Thr Val Thr                 1525 <210> SEQ ID NO 69 <211> LENGTH: 1673 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 69 Met Glu Asp Ala Ser Glu Ser Ser Arg Gly Va #l Ala Pro Leu Ile Asn   1               5  #                 10  #                 15 Asn Val Val Leu Pro Gly Ser Pro Leu Ser Le #u Pro Val Ser Val Thr              20      #             25      #             30 Gly Cys Lys Ser His Arg Val Ala Asn Lys Ly #s Val Glu Ala Arg Ser          35          #         40          #         45 Glu Lys Leu Leu Pro Thr Ala Leu Pro Pro Se #r Glu Pro Lys Val Asp      50              #     55              #     60 Gln Lys Leu Pro Arg Ser Ser Glu Arg Arg Gl #y Ser Gly Gly Gly Thr  65                  # 70                  # 75                  # 80 Gln Phe Pro Ala Arg Ser Arg Ala Val Ala Al #a Gly Glu Ala Ala Ala                  85  #                 90  #                 95 Arg Gly Ala Ala Gly Pro Glu Arg Gly Ser Pr #o Leu Gly Arg Arg Val             100       #           105       #           110 Ser Pro Arg Cys Leu Cys Ser Gly Glu Gly Gl #y Gln Val Ala Val Gly         115           #       120           #       125 Val Ile Ala Gly Lys Arg Gly Arg Arg Gly Ar #g Asp Gly Ser Arg Arg     130               #   135               #   140 Ala Pro Gly Gly Arg Glu Met Pro Leu Leu Hi #s Arg Lys Pro Phe Val 145                 1 #50                 1 #55                 1 #60 Arg Gln Lys Pro Pro Ala Asp Leu Arg Pro As #p Glu Glu Val Phe Tyr                 165   #               170   #               175 Cys Lys Val Thr Asn Glu Ile Phe Arg His Ty #r Asp Asp Phe Phe Glu             180       #           185       #           190 Arg Thr Ile Leu Cys Asn Ser Leu Val Trp Se #r Cys Ala Val Thr Gly         195           #       200           #       205 Arg Pro Gly Leu Thr Tyr Gln Glu Ala Leu Gl #u Ser Glu Lys Lys Ala     210               #   215               #   220 Arg Gln Asn Leu Gln Ser Phe Pro Glu Pro Le #u Ile Ile Pro Val Leu 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Tyr Leu Thr Ser Leu Thr His Arg Ser Arg Le #u His Glu Ile Cys Asp                 245   #               250   #               255 Asp Ile Phe Ala Tyr Val Lys Asp Arg Tyr Ph #e Val Glu Glu Thr Val             260       #           265       #           270 Glu Val Ile Arg Asn Asn Gly Ala Arg Leu Gl #n Cys Thr Ile Leu Glu         275           #       280           #       285 Val Leu Pro Pro Ser His Gln Asn Gly Phe Al #a Asn Gly His Val Asn     290               #   295               #   300 Ser Val Asp Gly Glu Thr Ile Ile Ile Ser As #p Ser Asp Asp Ser Glu 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Thr Gln Ser Cys Ser Phe Gln Asn Gly Lys Ly #s Lys Asp Ala Ile Asp                 325   #               330   #               335 Pro Leu Leu Phe Lys Tyr Lys Val Gln Pro Th #r Lys Lys Glu Leu His             340       #           345       #           350 Glu Ser Ala Ile Val Lys Ala Thr Gln Ile Se #r Arg Arg Lys His Leu         355           #       360           #       365 Phe Ser Arg Asp Lys Leu Lys Leu Phe Leu Ly #s Gln His Cys Glu Pro     370               #   375               #   380 Gln Glu Gly Val Ile Lys Ile Lys Ala Ser Se #r Leu Ser Thr Tyr Lys 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Ile Ala Glu Gln Asp Phe Ser Tyr Phe Phe Pr #o Asp Asp Pro Pro Thr                 405   #               410   #               415 Phe Ile Phe Ser Pro Ala Asn Arg Arg Arg Gl #y Arg Pro Pro Lys Arg             420       #           425       #           430 Ile His Ile Ser Gln Glu Asp Asn Val Ala As #n Lys Gln Thr Leu Ala         435           #       440           #       445 Ser Tyr Arg Ser Lys Ala Thr Lys Glu Arg As #p Lys Leu Leu Lys Gln     450               #   455               #   460 Glu Glu Met Lys Ser Leu Ala Phe Glu Lys Al #a Lys Leu Lys Arg Glu 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Lys Ala Asp Ala Leu Glu Ala Lys Lys Lys Gl #u Lys Glu Asp Lys Glu                 485   #               490   #               495 Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Ile Val Gl #u Glu Glu Arg Leu Lys             500       #           505       #           510 Lys Lys Glu Glu Lys Glu Arg Leu Lys Val Gl #u Arg Glu Lys Glu Arg         515           #       520           #       525 Glu Lys Leu Arg Glu Glu Lys Arg Lys Tyr Va #l Glu Tyr Lys Gln Trp     530               #   535               #   540 Ser Lys Pro Arg Glu Asp Met Glu Cys Asp As #p Leu Lys Glu Leu Pro 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Glu Pro Thr Pro Val Lys Thr Arg Leu Pro Pr #o Glu Ile Phe Gly Asp                 565   #               570   #               575 Ala Leu Met Val Leu Glu Phe Leu Asn Ala Ph #e Gly Glu Leu Phe Asp             580       #           585       #           590 Leu Gln Asp Glu Phe Pro Asp Gly Val Thr Le #u Glu Val Leu Glu Glu         595           #       600           #       605 Ala Leu Val Gly Asn Asp Ser Glu Gly Pro Le #u Cys Glu Leu Leu Phe     610               #   615               #   620 Phe Phe Leu Thr Ala Ile Phe Gln Ala Ile Al #a Glu Glu Glu Glu Glu 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Val Ala Lys Glu Gln Leu Thr Asp Ala Asp Th #r Lys Gly Cys Ser Leu                 645   #               650   #               655 Lys Ser Leu Asp Leu Asp Ser Cys Thr Leu Se #r Glu Ile Leu Arg Leu             660       #           665       #           670 His Ile Leu Ala Ser Gly Ala Asp Val Thr Se #r Ala Asn Ala Lys Tyr         675           #       680           #       685 Arg Tyr Gln Lys Arg Gly Gly Phe Asp Ala Th #r Asp Asp Ala Cys Met     690               #   695               #   700 Glu Leu Arg Leu Ser Asn Pro Ser Leu Val Ly #s Lys Leu Ser Ser Thr 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Ser Val Tyr Asp Leu Thr Pro Gly Glu Lys Me #t Lys Ile Leu His Ala                 725   #               730   #               735 Leu Cys Gly Lys Leu Leu Thr Leu Val Ser Th #r Arg Asp Phe Ile Glu             740       #           745       #           750 Asp Tyr Val Asp Ile Leu Arg Gln Ala Lys Gl #n Glu Phe Arg Glu Leu         755           #       760           #       765 Lys Ala Glu Gln His Arg Lys Glu Arg Glu Gl #u Ala Ala Ala Arg Ile     770               #   775               #   780 Arg Lys Arg Lys Glu Glu Lys Leu Lys Glu Gl #n Glu Gln Lys Met Lys 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Glu Lys Gln Glu Lys Leu Lys Glu Asp Glu Gl #n Arg Asn Ser Thr Ala                 805   #               810   #               815 Asp Ile Ser Ile Gly Glu Glu Glu Arg Glu As #p Phe Asp Thr Ser Ile             820       #           825       #           830 Glu Ser Lys Asp Thr Glu Gln Lys Glu Leu As #p Gln Asp Met Phe Thr         835           #       840           #       845 Glu Asp Glu Asp Asp Pro Gly Ser His Lys Ar #g Gly Arg Arg Gly Lys     850               #   855               #   860 Arg Gly Gln Asn Gly Phe Lys Glu Phe Thr Ar #g Gln Glu Gln Ile Asn 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Cys Val Thr Arg Glu Leu Leu Thr Ala Asp Gl #u Glu Glu Ala Leu Lys                 885   #               890   #               895 Gln Glu His Gln Arg Lys Glu Lys Glu Leu Le #u Glu Lys Leu Gln Ser             900       #           905       #           910 Ala Ile Ala Cys Thr Asn Ile Phe Pro Leu Gl #y Arg Asp Arg Met Tyr         915           #       920           #       925 Arg Arg Tyr Trp Ile Phe Pro Ser Leu Pro Gl #y Leu Phe Ile Glu Glu     930               #   935               #   940 Asp Tyr Ser Gly Leu Thr Glu Asp His Leu Le #u Pro Arg Pro Ser Ser 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Phe Gln Asn Asn Val Gln Ser Gln Asp Pro Gl #n Val Ser Thr Lys Thr                 965   #               970   #               975 Gly Glu Pro Leu Met Ser Glu Ser Thr Ser As #n Ile Asp Gln Gly Pro             980       #           985       #           990 Arg Asp His Ser Val Gln Leu Pro Lys Pro Va #l His Lys Pro Asn Arg         995           #       1000           #      1005 Trp Cys Phe Tyr Ser Ser Cys Glu Gln Leu As #p Gln Leu Ile Glu Ala     1010              #   1015               #  1020 Leu Asn Ser Arg Gly His Arg Glu Ser Ala Le #u Lys Glu Thr Leu Leu 1025                1030 #                1035  #               1040 Gln Glu Lys Ser Arg Ile Cys Ala Gln Leu Al #a Arg Phe Ser Glu Glu                 1045  #               1050   #              1055 Lys Phe His Phe Ser Asp Lys Arg Gln Pro As #p Ser Lys Pro Thr Tyr             1060      #           1065       #          1070 Ser Arg Gly Arg Ser Ser Asn Ala Tyr Asp Pr #o Ser Gln Met Cys Ala         1075          #       1080           #      1085 Glu Lys Gln Leu Glu Leu Arg Leu Arg Asp Ph #e Leu Leu Asp Ile Glu     1090              #   1095               #  1100 Asp Arg Ile Tyr Gln Gly Thr Leu Gly Ala Il #e Lys Val Thr Asp Arg 1105                1110 #                1115  #               1120 His Ile Trp Arg Ser Ala Leu Glu Ser Gly Ar #g Tyr Glu Leu Leu Ser                 1125  #               1130   #              1135 Glu Glu Asn Lys Glu Asn Gly Ile Ile Lys Th #r Val Asn Glu Asp Val             1140      #           1145       #          1150 Glu Glu Met Glu Ile Asp Glu Gln Thr Lys Va #l Ile Val Lys Asp Arg         1155          #       1160           #      1165 Leu Leu Gly Ile Lys Thr Glu Thr Pro Ser Th #r Val Ser Thr Asn Ala     1170              #   1175               #  1180 Ser Thr Pro Gln Ser Val Ser Ser Val Val Hi #s Tyr Leu Ala Met Ala 1185                1190 #                1195  #               1200 Leu Phe Gln Ile Glu Gln Gly Leu Glu Arg Ar #g Phe Leu Lys Ala Pro                 1205  #               1210   #              1215 Leu Asp Ala Ser Asp Ser Gly Arg Ser Tyr Ly #s Thr Val Leu Asp Arg             1220      #           1225       #          1230 Trp Arg Glu Ser Leu Leu Ser Ser Ala Ser Le #u Ser Gln Val Phe Leu         1235          #       1240           #      1245 His Leu Ser Thr Leu Asp Arg Ser Val Ile Tr #p Ser Lys Ser Ile Leu     1250              #   1255               #  1260 Asn Ala Arg Cys Lys Ile Cys Arg Lys Lys Gl #y Asp Ala Glu Asn Met 1265                1270 #                1275  #               1280 Val Leu Cys Asp Gly Cys Asp Arg Gly His Hi #s Thr Tyr Cys Val Arg                 1285  #               1290   #              1295 Pro Lys Leu Lys Ile Val Pro Glu Gly Asp Tr #p Phe Cys Pro Glu Cys             1300      #           1305       #          1310 Arg Pro Lys Gln Arg Cys Arg Arg Leu Ser Ph #e Arg Gln Arg Pro Ser         1315          #       1320           #      1325 Leu Glu Ser Asp Glu Asp Val Glu Asp Ser Me #t Gly Gly Glu Asp Asp     1330              #   1335               #  1340 Glu Val Asp Gly Asp Glu Glu Glu Gly Gln Se #r Glu Glu Glu Glu Tyr 1345                1350 #                1355  #               1360 Glu Val Glu Gln Asp Glu Asp Asp Ser Gln Gl #u Glu Glu Glu Val Ser                 1365  #               1370   #              1375 Leu Pro Lys Arg Gly Arg Pro Gln Val Arg Le #u Pro Val Lys Thr Arg             1380      #           1385       #          1390 Gly Lys Leu Ser Ser Ser Phe Ser Ser Arg Gl #y Gln Gln Gln Glu Pro         1395          #       1400           #      1405 Gly Arg Tyr Pro Ser Arg Ser Gln Gln Ser Th #r Pro Lys Thr Thr Val     1410              #   1415               #  1420 Ser Ser Lys Thr Gly Arg Ser Leu Arg Lys Il #e Asn Ser Ala Pro Pro 1425                1430 #                1435  #               1440 Thr Glu Thr Lys Ser Leu Arg Ile Ala Ser Ar #g Ser Thr Arg His Ser                 1445  #               1450   #              1455 His Gly Pro Leu Gln Ala Asp Val Phe Val Gl #u Leu Leu Ser Pro Arg             1460      #           1465       #          1470 Arg Lys Arg Arg Gly Arg Lys Ser Ala Asn As #n Thr Pro Glu Asn Ser         1475          #       1480           #      1485 Pro Asn Phe Pro Asn Phe Arg Val Ile Ala Th #r Lys Ser Ser Glu Gln     1490              #   1495               #  1500 Ser Arg Ser Val Asn Ile Ala Ser Lys Leu Se #r Leu Gln Glu Ser Glu 1505                1510 #                1515  #               1520 Ser Lys Arg Arg Cys Arg Lys Arg Gln Ser Pr #o Glu Pro Ser Pro Val                 1525  #               1530   #              1535 Thr Leu Gly Arg Arg Ser Ser Gly Arg Gln Gl #y Gly Val His Glu Leu             1540      #           1545       #          1550 Ser Ala Phe Glu Gln Leu Val Val Glu Leu Va #l Arg His Asp Asp Ser         1555          #       1560           #      1565 Trp Pro Phe Leu Lys Leu Val Ser Lys Ile Gl #n Val Pro Asp Tyr Tyr     1570              #   1575               #  1580 Asp Ile Ile Lys Lys Pro Ile Ala Leu Asn Il #e Ile Arg Glu Lys Val 1585                1590 #                1595  #               1600 Asn Lys Cys Glu Tyr Lys Leu Ala Ser Glu Ph #e Ile Asp Asp Ile Glu                 1605  #               1610   #              1615 Leu Met Phe Ser Asn Cys Phe Glu Tyr Asn Pr #o Arg Asn Thr Ser Glu             1620      #           1625       #          1630 Ala Lys Ala Gly Thr Arg Leu Gln Ala Phe Ph #e His Ile Gln Ala Gln         1635          #       1640           #      1645 Lys Leu Gly Leu His Val Thr Pro Ser Asn Va #l Asp Gln Val Ser Thr     1650              #   1655               #  1660 Pro Pro Ala Ala Lys Lys Ser Arg Ile 1665                1670 <210> SEQ ID NO 70 <211> LENGTH: 1876 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 70 Met Glu Met Glu Ala Asn Glu Ala Asn Asp Hi #s Phe Asn Phe Thr Gly   1               5  #                 10  #                 15 Leu Pro Pro Ala Pro Ala Ala Ser Gly Leu Ly #s Pro Ser Pro Ser Ser              20      #             25      #             30 Gly Glu Gly Leu Tyr Thr Asn Gly Ser Pro Hi #s Asn Phe Pro Gln Gln          35          #         40          #         45 Gly Lys Ser Leu Asn Gly Asp Val Asn Val As #n Gly Leu Ser Thr Val      50              #     55              #     60 Ser His Thr Thr Thr Ser Gly Ile Leu Asn Se #r Ala Pro His Ser Ser  65                  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#n Gly Thr Gly Leu Val         195           #       200           #       205 Cys Ser Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Pro Gl #u Leu Lys Met Cys Gly     210               #   215               #   220 Tyr Asn Gly Ser Val Pro Ser Val Glu Ser Le #u His Gln Glu Val Ser 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Val Leu Val Pro Asp Pro Thr Val Ser Cys Le #u Asp Asp Pro Ser His                 245   #               250   #               255 Leu Pro Asp Gln Leu Glu Asp Thr Pro Ile Le #u Ser Glu Asp Ser Leu             260       #           265       #           270 Glu Pro Phe Asn Ser Leu Ala Pro Glu Pro Va #l Ser Gly Gly Leu Tyr         275           #       280           #       285 Gly Ile Asp Asp Thr Glu Leu Met Gly Ala Gl #u Asp Lys Leu Pro Leu     290               #   295               #   300 Glu Asp Ser Pro Val Ile Ser Ala Leu Asp Cy #s Pro Ser Leu Asn Asn 305                 3 #10                 3 #15                 3 #20 Ala Thr Ala Phe Ser Leu Leu Ala Asp Asp Se #r Gln Thr Ser Thr Ser                 325   #               330   #               335 Ile Phe Ala Ser Pro Thr Ser Pro Pro Val Le #u Gly Glu Ser Val Leu             340       #           345       #           350 Gln Asp Asn Ser Phe Asp Leu Asn Asn Gly Se #r Asp Ala Glu Gln Glu         355           #       360           #       365 Glu Met Glu Thr Gln Ser Ser Asp Phe Pro Pr #o Ser Leu Thr Gln Pro     370               #   375               #   380 Ala Pro Asp Gln Ser Ser Thr Ile Gln Leu Hi #s Pro Ala Thr Ser Pro 385                 3 #90                 3 #95                 4 #00 Ala Val Ser Pro Thr Thr Ser Pro Ala Val Se #r Leu Val Val Ser Pro                 405   #               410   #               415 Ala Ala Ser Pro Glu Ile Ser Pro Glu Val Cy #s Pro Ala Ala Ser Thr             420       #           425       #           430 Val Val Ser Pro Ala Val Phe Ser Val Val Se #r Pro Ala Ser Ser Ala         435           #       440           #       445 Val Leu Pro Ala Val Ser Leu Glu Val Pro Le #u Thr Ala Ser Val Thr     450               #   455               #   460 Ser Pro Lys Ala Ser Pro Val Thr Ser Pro Al #a Ala Ala Phe Pro Thr 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Ala Ser Pro Ala Asn Lys Asp Val Ser Ser Ph #e Leu Glu Thr Thr Ala                 485   #               490   #               495 Asp Val Glu Glu Ile Thr Gly Glu Gly Leu Th #r Ala Ser Gly Ser Gly             500       #           505       #           510 Asp Val Met Arg Arg Arg Ile Ala Thr Pro Gl #u Glu Val Arg Leu Pro         515           #       520           #       525 Leu Gln His Gly Trp Arg Arg Glu Val Arg Il #e Lys Lys Gly Ser His     530               #   535               #   540 Arg Trp Gln Gly Glu Thr Trp Tyr Tyr Gly Pr #o Cys Gly Lys Arg Met 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Lys Gln Phe Pro Glu Val Ile Lys Tyr Leu Se #r Arg Asn Leu Val His                 565   #               570   #               575 Ser Val Arg Arg Glu His Phe Ser Phe Ser Pr #o Arg Met Pro Val Gly             580       #           585       #           590 Asp Phe Phe Glu Glu Arg Asp Thr Pro Glu Gl #y Leu Gln Trp Val Gln         595           #       600           #       605 Leu Ser Ala Glu Glu Ile Pro Ser Arg Ile Gl #n Ala Ile Thr Gly Lys     610               #   615               #   620 Arg Gly Arg Pro Arg Asn Thr Glu Lys Ala Ly #s Thr Lys Glu Val Pro 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Lys Val Lys Arg Gly Arg Gly Arg Pro Pro Ly #s Val Lys Ile Thr Glu                 645   #               650   #               655 Leu Leu Asn Lys Thr Asp Asn Arg Pro Leu Ly #s Lys Leu Glu Ala Gln             660       #           665       #           670 Glu Thr Leu Asn Glu Glu Asp Lys Ala Lys Il #e Ala Lys Ser Lys Lys         675           #       680           #       685 Lys Met Arg Gln Lys Val Gln Arg Gly Glu Cy #s Leu Thr Thr Ile Gln     690               #   695               #   700 Gly Gln Ala Arg Asn Lys Phe Lys Gln Glu Th #r Lys Ser Leu Lys His 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Lys Glu Ala Lys Lys Lys Ser Lys Ala Glu Ly #s Glu Arg Gly Lys Thr                 725   #               730   #               735 Lys Gln Glu Lys Leu Lys Glu Lys Val Lys Ar #g Glu Lys Lys Glu Lys             740       #           745       #           750 Val Lys Lys Glu Lys Glu Glu Val Thr Lys Al #a Lys Pro Ala Cys Lys         755           #       760           #       765 Ala Asp Lys Thr Leu Ala Thr Gln Arg Arg Le #u Glu Glu Arg Gln Lys     770               #   775               #   780 Gln Gln Met Ile Leu Glu Glu Met Lys Lys Pr #o Thr Glu Asp Met Cys 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Leu Thr Asp His Gln Pro Leu Pro Asp Phe Se #r Arg Val Pro Gly Leu                 805   #               810   #               815 Thr Leu Pro Ser Gly Ala Phe Ser Asp Cys Le #u Thr Ile Val Glu Phe             820       #           825       #           830 Leu His Ser Pro Gly Lys Val Leu Gly Phe As #p Pro Ala Lys Asp Val         835           #       840           #       845 Pro Ser Leu Gly Val Leu Gln Glu Gly Leu Le #u Cys Gln Gly Asp Ser     850               #   855               #   860 Leu Gly Glu Val Gln Asp Leu Leu Val Arg Le #u Leu Lys Ala Ala Leu 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 His Asp Pro Gly Phe Pro Ser Tyr Cys Gln Se #r Lys Lys Ile Leu Gly                 885   #               890   #               895 Glu Lys Val Ser Glu Ile Pro Leu Thr Arg As #p Asn Val Ser Glu Ile             900       #           905       #           910 Leu Arg Cys Phe Leu Met Ala Tyr Gly Val Gl #u Pro Ala Leu Cys Asp         915           #       920           #       925 Arg Leu Arg Thr Gln Pro Phe Gln Ala Gln Pr #o Pro Gln Gln Lys Ala     930               #   935               #   940 Ala Val Leu Ala Phe Pro Val His Glu Leu As #n Gly Ser Thr Leu Ile 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Ile Asn Glu Ile Asp Lys Thr Leu Glu Ser Me #t Ser Ser Tyr Arg Lys                 965   #               970   #               975 Asn Lys Trp Ile Val Glu Gly Arg Leu Arg Ar #g Leu Lys Thr Val Leu             980       #           985       #           990 Ala Lys Arg Thr Gly Arg Ser Glu Val Glu Me #t Gly Arg Pro Glu Glu         995           #       1000           #      1005 Cys Leu Gly Arg Arg Arg Ser Ser Arg Ile Me #t Glu Glu Thr Ser Gly     1010              #   1015               #  1020 Met Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Ser Ile Al #a Ala Val Pro Gly Arg 1025                1030 #                1035  #               1040 Arg Gly Arg Arg Asp Gly Glu Val Asp Ala Th #r Ala Ser Ser Ile Pro                 1045  #               1050   #              1055 Glu Leu Glu Arg Gln Ile Glu Lys Leu Ser Ly #s Arg Gln Leu Phe Phe             1060      #           1065       #          1070 Arg Lys Lys Leu Leu His Ser Ser Gln Met Le #u Arg Ala Val Ser Leu         1075          #       1080           #      1085 Gly Gln Asp Arg Tyr Arg Arg Arg Tyr Trp Va #l Leu Pro Tyr Leu Ala     1090              #   1095               #  1100 Gly Ile Phe Val Glu Gly Thr Glu Gly Asn Le #u Val Pro Glu Glu Val 1105                1110 #                1115  #               1120 Ile Lys Lys Glu Thr Asp Ser Leu Lys Val Al #a Ala His Ala Ser Leu                 1125  #               1130   #              1135 Asn Pro Ala Leu Phe Ser Met Lys Met Glu Le #u Ala Gly Ser Asn Thr             1140      #           1145       #          1150 Thr Ala Ser Ser Pro Ala Arg Ala Arg Ser Ar #g Pro Leu Lys Thr Lys         1155          #       1160           #      1165 Pro Gly Phe Met Gln Pro Arg Glu Phe Lys Se #r Pro Val Arg Gly Gln     1170              #   1175               #  1180 Asp Ser Glu Gln Pro Gln Ala Gln Leu Gln Pr #o Glu Ala Gln Leu His 1185                1190 #                1195  #               1200 Val Pro Ala Gln Pro Gln Pro Gln Leu Gln Le #u Gln Leu Gln Ser His                 1205  #               1210   #              1215 Lys Gly Phe Leu Glu Gln Glu Gly Ser Pro Le #u Ser Leu Gly Gln Ser             1220      #           1225       #          1230 Gln His Asp Leu Ser Gln Ser Ala Phe Leu Se #r Trp Leu Ser Gln Thr         1235          #       1240           #      1245 Gln His Ser Ser Leu Leu Ser Ser Ser Val Le #u Thr Pro Asp Ser Ser     1250              #   1255               #  1260 Pro Gly Lys Leu Asp Pro Ala Pro Ser Gln Pr #o Pro Glu Glu Pro Glu 1265                1270 #                1275  #               1280 Pro Asp Glu Ala Glu Ser Ser Pro Asp Leu Gl #n Ala Phe Trp Phe Asn                 1285  #               1290   #              1295 Ile Ser Ala Gln Met Pro Cys Asn Ala Ala Pr #o Thr Pro Pro Leu Ala             1300      #           1305       #          1310 Val Ser Glu Asp Gln Pro Thr Pro Ser Pro Gl #n Gln Leu Ala Ser Ser         1315          #       1320           #      1325 Lys Pro Met Asn Arg Pro Ser Ala Ala Asn Pr #o Cys Ser Pro Val Gln     1330              #   1335               #  1340 Phe Ser Ser Thr Pro Leu Ala Gly Leu Ala Pr #o Lys Arg Arg Ala Gly 1345                1350 #                1355  #               1360 Asp Pro Gly Glu Met Pro Gln Ser Pro Thr Gl #y Leu Gly Gln Pro Lys                 1365  #               1370   #              1375 Arg Arg Gly Arg Pro Pro Ser Lys Phe Phe Ly #s Gln Met Glu Gln Arg             1380      #           1385       #          1390 Val Leu Thr Gln Leu Thr Ala Gln Pro Val Pr #o Pro Glu Met Cys Ser         1395          #       1400           #      1405 Gly Trp Trp Trp Ile Pro Asp Pro Glu Met Le #u Asp Ala Met Leu Lys     1410              #   1415               #  1420 Ala Leu His Pro Arg Gly Ile Arg Glu Lys Al #a Leu His Lys His Leu 1425                1430 #                1435  #               1440 Asn Lys His Arg Asp Phe Leu Gln Glu Val Cy #s Leu Arg Pro Ser Ala                 1445  #               1450   #              1455 Asp Pro Ile Pro Glu Pro Arg Gln Leu Pro Al #a Phe Gln Glu Gly Ile             1460      #           1465       #          1470 Met Ser Trp Ser Pro Lys Glu Lys Thr Tyr Gl #u Thr Asp Leu Ala Val         1475          #       1480           #      1485 Leu Gln Trp Val Glu Glu Leu Glu Gln Arg Va #l Ile Met Ser Asp Leu     1490              #   1495               #  1500 Gln Ile Arg Gly Trp Thr Cys Pro Ser Pro As #p Ser Thr Arg Glu Asp 1505                1510 #                1515  #               1520 Leu Ala Tyr Cys Glu His Leu Ser Asp Ser Gl #n Glu Asp Ile Thr Trp                 1525  #               1530   #              1535 Arg Gly Pro Gly Arg Glu Gly Leu Ala Pro Gl #n Arg Lys Thr Thr Asn             1540      #           1545       #          1550 Pro Leu Asp Leu Ala Val Met Arg Leu Ala Al #a Leu Glu Gln Asn Val         1555          #       1560           #      1565 Lys Arg Arg Tyr Leu Arg Glu Pro Leu Trp Pr #o Thr His Glu Trp Val     1570              #   1575               #  1580 Leu Glu Lys Ala Leu Leu Ser Thr Pro Asn Gl #y Ala Pro Glu Gly Thr 1585                1590 #                1595  #               1600 Thr Thr Glu Ile Ser Tyr Glu Ile Thr Pro Ar #g Ile Arg Ile Trp Arg                 1605  #               1610   #              1615 Gln Thr Leu Gln Arg Cys Arg Ser Ala Ala Hi #s Val Cys Leu Cys Leu             1620      #           1625       #          1630 Gly His Leu Glu Arg Ser Ile Ala Trp Glu Ly #s Ser Val Asn Lys Val         1635          #       1640           #      1645 Thr Cys Leu Val Cys Arg Lys Gly Asp Asn As #p Glu Phe Leu Leu Leu     1650              #   1655               #  1660 Cys Asp Gly Cys Asp Arg Gly Cys His Ile Ty #r Cys His Arg Pro Lys 1665                1670 #                1675  #               1680 Met Glu Ala Val Pro Glu Gly Asp Trp Phe Cy #s Thr Val Cys Leu Ala                 1685  #               1690   #              1695 Gln Gln Val Glu Gly Glu Phe Thr Gln Lys Pr #o Gly Phe Pro Lys Arg             1700      #           1705       #          1710 Gly Gln Lys Arg Lys Ser Gly Tyr Ser Leu As #n Phe Ser Glu Gly Asp         1715          #       1720           #      1725 Gly Arg Arg Arg Arg Val Leu Leu Lys Gly Ar #g Glu Ser Pro Ala Ala     1730              #   1735               #  1740 Gly Pro Arg Tyr Ser Glu Glu Arg Leu Ser Pr #o Ser Lys Arg Arg Pro 1745                1750 #                1755  #               1760 Leu Ser Met Arg Asn His His Ser Asp Leu Th #r Phe Cys Glu Ile Ile                 1765  #               1770   #              1775 Leu Met Glu Met Glu Ser His Asp Ala Ala Tr #p Pro Phe Leu Glu Pro             1780      #           1785       #          1790 Val Asn Pro Arg Leu Val Ser Gly Tyr Arg Ar #g Ile Ile Lys Asn Pro         1795          #       1800           #      1805 Met Asp Phe Ser Thr Met Arg Glu Arg Leu Le #u Arg Gly Gly Tyr Thr     1810              #   1815               #  1820 Ser Ser Glu Glu Phe Ala Ala Asp Ala Leu Le #u Val Phe Asp Asn Cys 1825                1830 #                1835  #               1840 Gln Thr Phe Asn Glu Asp Asp Ser Glu Val Gl #y Lys Ala Gly His Ile                 1845  #               1850   #              1855 Met Arg Arg Phe Phe Glu Ser Arg Trp Glu Gl #u Phe Tyr Gln Gly Lys             1860      #           1865       #          1870 Gln Ala Asn Leu         1875 <210> SEQ ID NO 71 <211> LENGTH: 1969 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 71 Met Gly Gln Thr Lys Ser Thr Ser Ser Gly Gl #y Gly Asn Arg Lys Cys   1               5  #                 10  #                 15 Asn Gln Glu Gln Ser Lys Asn Gln Pro Leu As #p Ala Arg Val Asp Lys              20      #             25      #             30 Ile Lys Asp Lys Lys Pro Arg Lys Lys Ala Me #t Glu Ser Ser Ser Asn          35          #         40          #         45 Ser Asp Ser Asp Ser Gly Thr Ser Ser Asp Th #r Ser Ser Glu Gly Ile 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#n Val Lys Pro Leu Ser             180       #           185       #           190 Leu Val Asn Gln Ala Lys Lys Glu Thr Tyr Me #t Lys Leu Ile Val Pro         195           #       200           #       205 Ser Pro Asp Val Leu Lys Ala Gly Asn Lys As #n Thr Ser Glu Glu Ser     210               #   215               #   220 Ser Leu Leu Thr Ser Glu Leu Arg Ser Lys Ar #g Glu Gln Tyr Lys Gln 225                 2 #30                 2 #35                 2 #40 Ala Phe Pro Ser Gln Leu Lys Lys Gln Glu Se #r Ser Lys Ser Leu Lys                 245   #               250   #               255 Lys Val Ile Ala Ala Leu Ser Asn Pro Lys Al #a Thr Ser Ser Ser Pro             260       #           265       #           270 Ala His Pro Lys Gln Thr Leu Glu Asn Asn Hi #s Pro Asn Pro Phe Leu         275           #       280           #       285 Thr Asn Ala Leu Leu Gly Asn His Gln Pro As #n Gly Val Ile Gln Ser     290               #   295               #   300 Val Ile Gln Glu Ala Pro Leu Ala Leu Thr Th 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Asp Ser Gln Ser Glu Ser Asp Ser Asn Ser Gl #u Ser Asp Thr Glu Gly         435           #       440           #       445 Ser Glu Glu Glu Asp Asp Asp Asp Lys Asp Gl #n Asp Glu Ser Asp Ser     450               #   455               #   460 Asp Thr Glu Gly Glu Lys Thr Ser Met Lys Le #u Asn Lys Thr Thr Ser 465                 4 #70                 4 #75                 4 #80 Ser Lys Ser Pro Ser Met Ser Leu Thr Gly Hi #s Ser Thr Pro Arg Asn                 485   #               490   #               495 Leu His Ile Ala Lys Ala Pro Gly Ser Ala Pr #o Ala Ala Leu Cys Ser             500       #           505       #           510 Glu Ser Gln Ser Pro Ala Phe Leu Gly Thr Se #r Ser Ser Thr Leu Thr         515           #       520           #       525 Ser Ser Pro His Ser Gly Thr Ser Lys Arg Ar #g Arg Val Thr Asp Glu     530               #   535               #   540 Arg Glu Leu Arg Leu Pro Leu Glu Tyr Gly Tr #p Gln Arg Glu Thr Arg 545                 5 #50                 5 #55                 5 #60 Ile Arg Asn Phe Gly Gly Arg Leu Gln Gly Gl #u Val Ala Tyr Tyr Ala                 565   #               570   #               575 Pro Cys Gly Lys Lys Leu Arg Gln Tyr Pro Gl #u Val Ile Lys Tyr Leu             580       #           585       #           590 Ser Arg Asn Gly Ile Met Asp Ile Ser Arg As #p Asn Phe Ser Phe Ser         595           #       600           #       605 Ala Lys Ile Arg Val Gly Asp Phe Tyr Glu Al #a Arg Asp Gly Pro Gln     610               #   615               #   620 Glu Met Gln Trp Cys Leu Leu Lys Glu Glu As #p Val Ile Pro Arg Ile 625                 6 #30                 6 #35                 6 #40 Arg Ala Met Glu Gly Arg Arg Gly Arg Pro Pr #o Asn Pro Asp Arg Gln                 645   #               650   #               655 Arg Ala Arg Glu Glu Ser Arg Met Arg Arg Ar #g Lys Gly Arg Pro Pro             660       #           665       #           670 Asn Val Gly Asn Ala Glu Phe Leu Asp Asn Al #a Asp Ala Lys Leu Leu         675           #       680           #       685 Arg Lys Leu Gln Ala Gln Glu Ala Arg Gln Al #a Ala Gln Ile Lys Leu     690               #   695               #   700 Leu Arg Lys Leu Gln Lys Gln Glu Gln Ala Ar #g Val Ala Lys Glu Ala 705                 7 #10                 7 #15                 7 #20 Lys Lys Gln Gln Ala Ile Met Ala Ala Glu Gl #u Lys Arg Lys Gln Lys                 725   #               730   #               735 Glu Gln Ile Lys Ile His Lys Gln Gln Glu Ly #s Ile Lys Arg Ile Gln             740       #           745       #           750 Gln Ile Arg Met Glu Lys Glu Leu Arg Ala Gl #n Gln Ile Leu Glu Ala         755           #       760           #       765 Lys Lys Lys Lys Lys Glu Glu Ala Ala Asn Al #a Lys Leu Leu Glu Ala     770               #   775               #   780 Glu Lys Arg Ile Lys Glu Arg Glu Met Arg Ar #g Gln Gln Ala Val Leu 785                 7 #90                 7 #95                 8 #00 Leu Lys Arg Gln Glu Arg Glu Arg Arg Arg Gl #n His Met Met Leu Met                 805   #               810   #               815 Lys Ala Met Glu Ala Arg Lys Lys Ala Glu Gl #u Lys Glu Arg Leu Lys             820       #           825       #           830 Gln Glu Lys Arg Asp Glu Lys Arg Leu Asn Ly #s Glu Arg Lys Leu Glu         835           #       840           #       845 Gln Arg Arg Leu Glu Leu Glu Met Ala Lys Gl #u Leu Lys Lys Pro Asn     850               #   855               #   860 Glu Asp Met Cys Leu Ala Asp Gln Lys Pro Le #u Pro Glu Leu Pro Arg 865                 8 #70                 8 #75                 8 #80 Ile Pro Gly Leu Val Leu Ser Gly Ser Thr Ph #e Ser Asp Cys Leu Met                 885   #               890   #               895 Val Val Gln Phe Leu Arg Asn Phe Gly Lys Va #l Leu Gly Phe Asp Val             900       #           905       #           910 Asn Ile Asp Val Pro Asn Leu Ser Val Leu Gl #n Glu Gly Ile Leu Leu         915           #       920           #       925 Asn Ile Gly Asp Ser Met Gly Glu Val Gln As #p Leu Leu Val Arg Leu     930               #   935               #   940 Leu Ser Ala Ala Val Cys Asp Pro Gly Leu Il #e Thr Gly Tyr Lys Ala 945                 9 #50                 9 #55                 9 #60 Lys Thr Ala Leu Gly Glu His Leu Leu Asn Va #l Gly Val Asn Arg Asp                 965   #               970   #               975 Asn Val Ser Glu Ile Leu Gln Ile Phe Met Gl #u Ala His Cys Gly Gln             980       #           985       #           990 Thr Glu Leu Thr Glu Ser Leu Lys Thr Lys Al #a Phe Gln Ala His Thr         995           #       1000           #      1005 Pro Ala Gln Lys Ala Val Leu Ala Phe Leu Il #e Asn Glu Leu Ala Cys     1010              #   1015               #  1020 Ser Lys Ser Val Val Ser Glu Ile Asp Lys As #n Ile Asp Tyr Met Ser 1025                1030 #                1035  #               1040 Asn Leu Arg Arg Asp Lys Asn Val Val Glu Gl #y Lys Leu Arg Lys Leu                 1045  #               1050   #              1055 Arg Ile Ile His Ala Lys Lys Thr Gly Lys Ar #g Asp Thr Ser Gly Gly             1060      #           1065       #          1070 Ile Asp Leu Gly Glu Glu Gln His Pro Leu Gl #y Thr Pro Thr Pro Gly         1075          #       1080           #      1085 Arg Lys Arg Arg Arg Lys Gly Gly Asp Ser As #p Tyr Asp Asp Asp Asp     1090              #   1095               #  1100 Asp Asp Asp Ser Asp Asp Gln Gly Asp Glu As #p Asp Glu Asp Glu Glu 1105                1110 #                1115  #               1120 Asp Lys Glu Asp Gln Lys Gly Lys Lys Thr As #p Ile Cys Glu Asp Glu                 1125  #               1130   #              1135 Asp Glu Gly Asp Gln Ala Ala Ser Val Glu Gl #u Leu Glu Lys Gln Ile             1140      #           1145       #          1150 Glu Lys Leu Ser Lys Gln Gln Ser Gln Tyr Ar #g Arg Lys Leu Phe Asp         1155          #       1160           #      1165 Ala Ser His Ser Leu Arg Ser Val Met Phe Gl #y Pro Asp Arg Tyr Arg     1170              #   1175               #  1180 Arg Arg Tyr Trp Ile Leu Pro Arg Cys Gly Gl #y Ile Phe Val Glu Gly 1185                1190 #                1195  #               1200 Met Glu Ser Gly Glu Gly Leu Glu Glu Ile Al #a Lys Glu Arg Glu Lys                 1205  #               1210   #              1215 Leu Lys Lys Ala Glu Ser Val Gln Ile Lys Gl #u Glu Met Phe Glu Thr             1220      #           1225       #          1230 Ser Gly Asp Ser Leu Asn Cys Ser Asn Thr As #p His Cys Glu Gln Lys         1235          #       1240           #      1245 Glu Asp Leu Lys Glu Lys Asp Asn Thr Asn Le #u Phe Leu Gln Lys Pro     1250              #   1255               #  1260 Gly Ser Phe Ser Lys Leu Ser Lys Leu Leu Gl #u Val Ala Lys Met Pro 1265                1270 #                1275  #               1280 Pro Glu Ser Glu Val Met Thr Pro Lys Pro As #n Ala Gly Ala Asn Gly                 1285  #               1290   #              1295 Cys Thr Leu Ser Tyr Gln Asn Ser Gly Lys Hi #s Ser Leu Gly Ser Val             1300      #           1305       #          1310 Gln Ser Thr Ala Thr Gln Ser Asn Val Glu Ly #s Ala Asp Ser Asn Asn         1315          #       1320           #      1325 Leu Phe Asn Thr Gly Ser Ser Gly Pro Gly Ly #s Phe Tyr Ser Pro Leu     1330              #   1335               #  1340 Pro Asn Asp Gln Leu Leu Lys Thr Leu Thr Gl #u Lys Asn Arg Gln Trp 1345                1350 #                1355  #               1360 Phe Ser Leu Leu Pro Arg Thr Pro Cys Asp As #p Thr Ser Leu Thr His                 1365  #               1370   #              1375 Ala Asp Met Ser Thr Ala Ser Leu Val Thr Pr #o Gln Ser Gln Pro Pro             1380      #           1385       #          1390 Ser Lys Ser Pro Ser Pro Thr Pro Ala Pro Le #u Gly Ser Ser Ala Gln         1395          #       1400           #      1405 Asn Pro Val Gly Leu Asn Pro Phe Ala Leu Se #r Pro Leu Gln Val Lys     1410              #   1415               #  1420 Gly Gly Val Ser Met Met Gly Leu Gln Phe Cy #s Gly Trp Pro Thr Gly 1425                1430 #                1435  #               1440 Val Val Thr Ser Asn Ile Pro Phe Thr Leu Se #r Val Pro Ser Leu Gly                 1445  #               1450   #              1455 Ser Gly Leu Gly Leu Ser Glu Gly Asn Gly As #n Ser Phe Leu Thr Ser             1460      #           1465       #          1470 Asn Val Ala Ser Ser Lys Ser Glu Ser Pro Va #l Pro Gln Asn Glu Lys         1475          #       1480           #      1485 Ala Thr Ser Ala Gln Pro Ala Ala Val Glu Va #l Ala Lys Pro Val Asp     1490              #   1495               #  1500 Phe Pro Ser Pro Lys Pro Ile Pro Glu Glu Me #t Gln Phe Gly Trp Trp 1505                1510 #                1515  #               1520 Arg Ile Ile Asp Pro Glu Asp Leu Lys Ala Le #u Leu Lys Val Leu His                 1525  #               1530   #              1535 Leu Arg Gly Ile Arg Glu Lys Ala Leu Gln Ly #s Gln Ile Gln Lys His             1540      #           1545       #          1550 Leu Asp Tyr Ile Thr Gln Ala Cys Leu Lys As #n Lys Asp Val Ala Ile         1555          #       1560           #      1565 Ile Glu Leu Asn Glu Asn Glu Glu Asn Gln Va #l Thr Arg Asp Ile Val     1570              #   1575               #  1580 Glu Asn Trp Ser Val Glu Glu Gln Ala Met Gl #u Met Asp Leu Ser Val 1585                1590 #                1595  #               1600 Leu Gln Gln Val Glu Asp Leu Glu Arg Arg Va #l Ala Ser Ala Ser Leu                 1605  #               1610   #              1615 Gln Val Lys Gly Trp Met Cys Pro Glu Pro Al #a Ser Glu Arg Glu Asp             1620      #           1625       #          1630 Leu Val Tyr Phe Glu His Lys Ser Phe Thr Ly #s Leu Cys Lys Glu His         1635          #       1640           #      1645 Asp Gly Glu Phe Thr Gly Glu Asp Glu Ser Se #r Ala His Ala Leu Glu     1650              #   1655               #  1660 Arg Lys Ser Asp Asn Pro Leu Asp Ile Ala Va #l Thr Arg Leu Ala Asp 1665                1670 #                1675  #               1680 Leu Glu Arg Asn Ile Glu Arg Arg Ile Glu Gl #u Asp Ile Ala Pro Gly                 1685  #               1690   #              1695 Leu Arg Val Trp Arg Arg Ala Leu Ser Glu Al #a Arg Ser Ala Ala Gln             1700      #           1705       #          1710 Val Ala Leu Cys Ile Gln Gln Leu Gln Lys Se #r Ile Ala Trp Glu Lys         1715          #       1720           #      1725 Ser Ile Met Lys Val Tyr Cys Gln Ile Cys Ar #g Lys Gly Asp Asn Glu     1730              #   1735               #  1740 Glu Leu Leu Leu Leu Cys Asp Gly Cys Asp Ly #s Gly Cys His Thr Tyr 1745                1750 #                1755  #               1760 Cys His Arg Pro Lys Ile Thr Thr Ile Pro As #p Gly Asp Trp Phe Cys                 1765  #               1770   #              1775 Pro Ala Cys Ile Ala Lys Ala Ser Gly Gln Th #r Leu Lys Ile Lys Lys             1780      #           1785       #          1790 Leu His Val Lys Gly Lys Lys Thr Asn Glu Se #r Lys Lys Gly Lys Lys         1795          #       1800           #      1805 Val Thr Leu Thr Gly Asp Thr Glu Asp Glu As #p Ser Ala Ser Thr Ser     1810              #   1815               #  1820 Ser Ser Leu Lys Arg Gly Asn Lys Asp Leu Gl #n Lys Arg Lys Met Glu 1825                1830 #                1835  #               1840 Glu Asn Thr Ser Ile Asn Leu Ser Lys Gln Gl #u Ser Phe Thr Ser Val                 1845  #               1850   #              1855 Lys Lys Pro Lys Arg Asp Asp Ser Lys Asp Le #u Ala Leu Cys Ser Met             1860      #           1865       #          1870 Ile Leu Thr Glu Met Glu Thr His Glu Asp Al #a Trp Pro Phe Leu Leu         1875          #       1880           #      1885 Pro Val Asn Leu Lys Leu Val Pro Gly Tyr Ly #s Lys Val Ile Lys Lys     1890              #   1895               #  1900 Pro Met Asp Phe Ser Thr Ile Arg Glu Lys Le #u Ser Ser Gly Gln Tyr 1905                1910 #                1915  #               1920 Pro Asn Leu Glu Thr Phe Ala Leu Asp Val Ar #g Leu Val Phe Asp Asn                 1925  #               1930   #              1935 Cys Glu Thr Phe Trp Glu Asp Asp Ser Asp Il #e Gly Arg Ala Gly His             1940      #           1945       #          1950 Asn Met Arg Lys Tyr Phe Glu Lys Lys Trp Th #r Asp Thr Phe Lys Val         1955          #       1960           #      1965 Ser <210> SEQ ID NO 72 <211> LENGTH: 12 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Homo sapiens <400> SEQUENCE: 72 tacagaccct cc               #                   #                   #       12 

What is claimed is:
 1. A substantially pure polypeptide comprising an amino acid sequence at least 90% identical to SEQ ID NO:1, wherein the polypeptide regulates transcription of a gene and comprises a bromodomain.
 2. A substantially pure polypeptide comprising SEQ ID NO:1.
 3. A substantially pure polypeptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1, with up to 30 conservative amino acid substitutions, wherein the polypeptide regulates transcription of a gene and comprises a bromodomain.
 4. A substantially pure polypeptide encoded by a nucleic acid that hybridizes under high stringency conditions (65° C., 2×SSC) to a nucleotide sequence consisting of the complement of the coding sequence of SEQ ID NO:2, wherein the polypeptide regulates transcription of a gene and comprises a bromodomain.
 5. A substantially pure polypeptide consisting of the sequence of SEQ ID NO:1.
 6. The polypeptide of claim 1, wherein the polypeptide comprises a C4HC3 zinc finger domain, a leucine zipper (LXXLL) domain, and a nuclear transport signal.
 7. The polypeptide of claim 3, wherein the polypeptide comprises a C4HC3 zinc finger domain, a leucine zipper (LXXLL) domain, and a nuclear transport signal.
 8. The polypeptide of claim 4, wherein the polypeptide comprises a C4HC3 zinc finger domain, a leucine zipper (LXXLL) domain, and a nuclear transport signal.
 9. A method of screening for a compound that binds to a polypeptide, the method comprising: providing the polypeptide of claim 1; contacting a test compound with the polypeptide; and determining whether the test compound binds the polypeptide.
 10. A method of screening for a compound that binds to a polypeptide, the method comprising: providing the polypeptide of claim 2; contacting a test compound with the polypeptide; and determining whether the test compound binds the polypeptide.
 11. A method of screening for a compound that binds to a polypeptide, the method comprising: providing the polypeptide of claim 3; contacting a test compound with the polypeptide; and determining whether the test compound binds the polypeptide.
 12. A method of screening for a compound that binds to a polypeptide, the method comprising: providing the polypeptide of claim 4; contacting a test compound with the polypeptide; and determining whether the test compound binds the polypeptide.
 13. A method of screening for a compound that binds to a polypeptide, the method comprising: providing the polypeptide of claim 5; contacting a test compound with the polypeptide; and determining whether the test compound binds the polypeptide. 